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3,4-Dichlorobenzyl chloride → [(S)-1-(2-{[4-(3,4-Dichlorobenzyloxy)phenyl]-[(E)-(3-phenylacryloyl)]amino}-acetyl)pyrrolidin-3-yl]carbamic acid, tert-butyl ester

HRID 2243992
Notizen
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 2243992
[Cl:1][C:2]1[CH:3]=[C:4]([CH:7]=[CH:8][C:9]=1[Cl:10])[CH2:5]Cl.[OH:11][C:12]1[CH:17]=[CH:16][C:15]([N:18]([C:35](=[O:44])/[CH:36]=[CH:37]/[C:38]2[CH:43]=[CH:42][CH:41]=[CH:40][CH:39]=2)[CH2:19][C:20]([N:22]2[CH2:26][CH2:25][C@H:24]([NH:27][C:28](=[O:34])[O:29][C:30]([CH3:33])([CH3:32])[CH3:31])[CH2:23]2)=[O:21])=[CH:14][CH:13]=1.C(=O)([O-])[O-].[Cs+].[Cs+]>CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC.[I-].CN(C=O)C.C(OCC)(=O)C>[Cl:1][C:2]1[CH:3]=[C:4]([CH:7]=[CH:8][C:9]=1[Cl:10])[CH2:5][O:11][C:12]1[CH:17]=[CH:16][C:15]([N:18]([C:35](=[O:44])/[CH:36]=[CH:37]/[C:38]2[CH:43]=[CH:42][CH:41]=[CH:40][CH:39]=2)[CH2:19][C:20]([N:22]2[CH2:26][CH2:25][C@H:24]([NH:27][C:28](=[O:34])[O:29][C:30]([CH3:33])([CH3:32])[CH3:31])[CH2:23]2)=[O:21])=[CH:14][CH:13]=1
KomponentenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

7

Edukt 3

HCID 76093,4-Dichlorobenzyl chlorideHCID 10796Cesium carbonateHCID 59212003[(S)-1-(2-{(4-Hydroxyphenyl)-[(E)-(3-phenylacryloyl)]amino}acetyl)pyrrolidin-3-yl]carbamic acid, tert-butyl ester

Produkt 1

HCID 59212046[(S)-1-(2-{[4-(3,4-Dichlorobenzyloxy)phenyl]-[(E)-(3-phenylacryloyl)]amino}-acetyl)pyrrolidin-3-yl]carbamic acid, tert-butyl esterAusbeute 68 %

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel

3
HCID 67553Tetrabutylammonium IodideKatalysatorHCID 6228DimethylformamideLösungsmittelHCID 8857Ethyl AcetateLösungsmittel

Versuchsvorschrift

3,4-Dichlorobenzyl chloride (15 μL) was added to a mixture of [(S)-1-(2-{(4-hydroxyphenyl)-[(E)-(3-phenylacryloyl)]amino}acetyl)pyrrolidin-3-yl]carbamic acid, tert-butyl ester 14 (50 mg, 0.11 mmol), cesium carbonate (52 mg, 0.16 mmol) and TBAI (40 mg, 0.11 mmol) in DMF (3 mL). The reaction mixture was stirred at room temperature overnight and then diluted with ethyl acetate and washed with 10% hydrochloric acid (×2) and brine, dried (Na2SO4) and evaporated to dryness. The residue was purified by flash column chromatography on silica gel, eluting with ethyl acetate/petrol (2:1), to afford the title compound as a colourless foam (46 mg, 68%). 1HNMR (300 MHz) (CDCl3) δ1.41 (9H, s), 1.7-2.2 (2H, m), 3.35-3.8 (4H, m), 4.15-4.35 (2H, m), 4.5 (1H, m), 4.7-4.9 (1H, m), 5.01 (2H, s), 6.35 (1H, d, J=16 Hz), 6.93 (2H, d), 7.2-7.3 (6H, m), 7.37 (2H, d), 7.44 (1H, d), 7.52 (1H, br s) and 7.64 (1H, d, J=16 Hz).

Aufarbeitung

  1. washwashed with 10% hydrochloric acid (×2) and brine
  2. dry with materialdried (Na2SO4)
  3. customevaporated to dryness
  4. customThe residue was purified by flash column chromatography on silica gel
  5. washeluting with ethyl acetate/petrol (2:1)

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-3e1d4e7dd8b649bbb4742e6092e748c8
Quelldatensatz
uspto-grants-2010_03
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US07678785B2

Notizen zur Reaktion

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