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Diisopropylethylamine → 1-{3-tert-Butyl-1'-[2-(tetrahydro-pyran-2-yloxy)-ethyl]-1'H-[1,4']bipyrazolyl-5-yl}-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-2-methyl-piperidin-1-yl)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridin-6-yloxy]-1,2,3,4-tetrahydro-naphthalen-1-yl}-urea

HRID 2282776
Notizen
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 2282776
[CH3:1][C@H:2]1[CH2:7][CH2:6][CH2:5][CH2:4][N:3]1[C:8]1[N:12]2[CH:13]=[C:14]([O:17][C@H:18]3[C:27]4[C:22](=[CH:23][CH:24]=[CH:25][CH:26]=4)[C@@H:21]([NH2:28])[CH2:20][CH2:19]3)[CH:15]=[CH:16][C:11]2=[N:10][N:9]=1.ClC(Cl)(Cl)C[O:32][C:33](=O)[NH:34][C:35]1[N:39]([C:40]2[CH:41]=[N:42][N:43]([CH2:45][CH2:46][O:47][CH:48]3[CH2:53][CH2:52][CH2:51][CH2:50][O:49]3)[CH:44]=2)[N:38]=[C:37]([C:54]([CH3:57])([CH3:56])[CH3:55])[CH:36]=1.CCN(C(C)C)C(C)C>O1CCOCC1>[C:54]([C:37]1[CH:36]=[C:35]([NH:34][C:33]([NH:28][C@@H:21]2[C:22]3[C:27](=[CH:26][CH:25]=[CH:24][CH:23]=3)[C@H:18]([O:17][C:14]3[CH:15]=[CH:16][C:11]4[N:12]([C:8]([N:3]5[CH2:4][CH2:5][CH2:6][CH2:7][C@@H:2]5[CH3:1])=[N:9][N:10]=4)[CH:13]=3)[CH2:19][CH2:20]2)=[O:32])[N:39]([C:40]2[CH:41]=[N:42][N:43]([CH2:45][CH2:46][O:47][CH:48]3[CH2:53][CH2:52][CH2:51][CH2:50][O:49]3)[CH:44]=2)[N:38]=1)([CH3:57])([CH3:55])[CH3:56]
KomponentenReaktionsbedingungenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

5

Edukt 3

HCID 81531DiisopropylethylamineHCID 86687106(1S,4R)-4-[3-((S)-2-Methyl-piperidin-1-yl)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridin-6-yloxy]-1,2,3,4-tetrahydro-naphthalen-1-ylamineHCID 86687175{3-tert-Butyl-1'-[2-(tetrahydro-pyran-2-yloxy)-ethyl]-1'H-[1,4']bipyrazolyl-5-yl}-carbamic acid 2,2,2-trichloro-ethyl ester

Produkt 1

HCID 86687323
1-{3-tert-Butyl-1'-[2-(tetrahydro-pyran-2-yloxy)-ethyl]-1'H-[1,4']bipyrazolyl-5-yl}-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-2-methyl-piperidin-1-yl)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridin-6-yloxy]-1,2,3,4-tetrahydro-naphthalen-1-yl}-urea
Ausbeute 80 %

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 1

HCID 312751,4-DioxaneLösungsmittel

Reaktionsbedingungen

Temperatur
80 °C

Versuchsvorschrift

A mixture of Intermediate 81d (240 mg, 0.64 mmol), Intermediate 108b (325 mg, 0.64 mmol) and DIPEA (221 μL, 1.27 mmol) in dioxane (6 mL) was stirred at 80° C. overnight. After cooling, the reaction mixture was partitioned between water and EtOAc. The aqueous phase was extracted with EtOAc (×3) and the combined organic layers were washed with brine, dried (MgSO4) and concentrated in vacuo. The resultant residue was purified by FCC on silica, using a gradient of 0-10% MeOH in DCM to afford the title compound (377 mg, 80%). LCMS (Method 4): Rt 3.48 min, m/z 737 [MH+].

Aufarbeitung

  1. temperatureAfter cooling
  2. customthe reaction mixture was partitioned between water and EtOAc
  3. extractionThe aqueous phase was extracted with EtOAc (×3)
  4. washthe combined organic layers were washed with brine
  5. dry with materialdried (MgSO4)
  6. concentrationconcentrated in vacuo
  7. customThe resultant residue was purified by FCC on silica

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-27098b40726c4745898e8f68cce9d516
Quelldatensatz
uspto-grants-2015_09
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US09139584B2

Notizen zur Reaktion

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