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Water → 4-(3-(1-(7-Chloro-6-fluoroquinazolin-2-yl)azetidin-3-yl)pyrazin-2-yl)-2-fluoro-N-methylbenzamide

HRID 2364589
Notizen
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 2364589
Cl[C:2]1[N:11]=[CH:10][C:9]2[C:4](=[CH:5][C:6]([Cl:13])=[C:7]([F:12])[CH:8]=2)[N:3]=1.FC(F)(F)C(O)=O.FC(F)(F)C(O)=O.FC(F)(F)C(O)=O.[NH:35]1[CH2:38][CH:37]([C:39]2[C:40]([C:45]3[CH:54]=[CH:53][C:48]([C:49]([NH:51][CH3:52])=[O:50])=[C:47]([F:55])[CH:46]=3)=[N:41][CH:42]=[CH:43][N:44]=2)[CH2:36]1.C(=O)([O-])[O-].[K+].[K+].O>CS(C)=O>[Cl:13][C:6]1[CH:5]=[C:4]2[C:9]([CH:10]=[N:11][C:2]([N:35]3[CH2:36][CH:37]([C:39]4[C:40]([C:45]5[CH:54]=[CH:53][C:48]([C:49]([NH:51][CH3:52])=[O:50])=[C:47]([F:55])[CH:46]=5)=[N:41][CH:42]=[CH:43][N:44]=4)[CH2:38]3)=[N:3]2)=[CH:8][C:7]=1[F:12]
KomponentenReaktionsbedingungenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

6

Edukt 4

HCID 962WaterHCID 11430Potassium CarbonateHCID 867054064-(3-(Azetidin-3-YL)pyrazin-2-YL)-2-fluoro-N-methylbenzamide tris(2,2,2-trifluoroacetate)HCID 867054082,7-Dichloro-6-fluoroquinazoline

Produkt 1

HCID 727148544-(3-(1-(7-Chloro-6-fluoroquinazolin-2-yl)azetidin-3-yl)pyrazin-2-yl)-2-fluoro-N-methylbenzamide
Ausbeute 70,4 %

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 1

HCID 679Dimethyl SulfoxideLösungsmittel

Reaktionsbedingungen

Temperatur
100 °C

Versuchsvorschrift

A mixture of 2,7-dichloro-6-fluoroquinazoline (46 mg, 0.21 mmol), 4-(3-(azetidin-3-yl)pyrazin-2-yl)-2-fluoro-N-methylbenzamide tris(2,2,2-trifluoroacetate) (0.15 g, 0.23 mmol), and potassium carbonate (0.15 g, 1.06 mmol) in DMSO (1 mL) was heated to 100° C. for 1 h, then cooled to RT. Water was added, then the product was extracted into EtOAc. The combined extracts were washed with water (2×), dried over anhydrous magnesium sulfate, filtered, and concentrated in vacuo to give an oil. This oil was purified by silica gel chromtography to give 4-(3-(1-(7-Chloro-6-fluoroquinazolin-2-yl)azetidin-3-yl)pyrazin-2-yl)-2-fluoro-N-methylbenzamide as a light yellow solid (69 mg, 70% yield). m/z=467 (M+1). 1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 3.09 (d, J=4.70 Hz, 3H) 4.28-4.38 (m, 1H) 4.45-4.54 (m, 4H) 6.80 (br. s., 1H) 7.32-7.42 (m, 3H) 7.71 (d, J=6.65 Hz, 1H) 8.27 (t, J=7.92 Hz, 1H) 8.58 (d, J=1.76 Hz, 1H) 8.65 (s, 1H) 8.94 (s, 1H).

Aufarbeitung

  1. temperaturecooled to RT
  2. extractionthe product was extracted into EtOAc
  3. washThe combined extracts were washed with water (2×)
  4. dry with materialdried over anhydrous magnesium sulfate
  5. filtrationfiltered
  6. concentrationconcentrated in vacuo
  7. customto give an oil
  8. customThis oil was purified by silica gel chromtography

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-aa32dbbf19864c258102b849d82bc207
Quelldatensatz
uspto-grants-2014_04
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US08691986B2

Notizen zur Reaktion

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