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Diisopropylethylamine → 5-(5-(1-Acetyl-piperidin-4-yl)-2-{[4-cyano-1-(2-trimethylsilanyl-ethoxymethyl)-1H-imidazole-2-carbonyl]-amino}-phenyl)-3,6-dihydro-2H-pyridine-1-carboxylic acid tert-butyl ester

HRID 2367813
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 2367813
[C:1]([O:5][C:6]([N:8]1[CH2:13][C:12]([C:14]2[CH:19]=[C:18]([CH:20]3[CH2:25][CH2:24][N:23]([C:26](=[O:28])[CH3:27])[CH2:22][CH2:21]3)[CH:17]=[CH:16][C:15]=2[NH2:29])=[CH:11][CH2:10][CH2:9]1)=[O:7])([CH3:4])([CH3:3])[CH3:2].C1CN([P+](Br)(N2CCCC2)N2CCCC2)CC1.F[P-](F)(F)(F)(F)F.[C:54]([C:56]1[N:57]=[C:58]([C:69](O)=[O:70])[N:59]([CH2:61][O:62][CH2:63][CH2:64][Si:65]([CH3:68])([CH3:67])[CH3:66])[CH:60]=1)#[N:55].[K+].C(C1N=C(C([O-])=O)N(COCC[Si](C)(C)C)C=1)#N.CCN(C(C)C)C(C)C>C(Cl)Cl>[C:1]([O:5][C:6]([N:8]1[CH2:13][C:12]([C:14]2[CH:19]=[C:18]([CH:20]3[CH2:21][CH2:22][N:23]([C:26](=[O:28])[CH3:27])[CH2:24][CH2:25]3)[CH:17]=[CH:16][C:15]=2[NH:29][C:69]([C:58]2[N:59]([CH2:61][O:62][CH2:63][CH2:64][Si:65]([CH3:68])([CH3:67])[CH3:66])[CH:60]=[C:56]([C:54]#[N:55])[N:57]=2)=[O:70])=[CH:11][CH2:10][CH2:9]1)=[O:7])([CH3:4])([CH3:2])[CH3:3]
KomponentenReaktionsbedingungenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

7

Edukt 5

HCID 81531DiisopropylethylamineHCID 2733179PyBroPHCID 591285815-[5-(1-Acetyl-piperidin-4-yl)-2-amino-phenyl]-3,6-dihydro-2H-pyridine-1-carboxylic acid tert-butyl esterHCID 591285854-Cyano-1-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-1H-imidazole-2-carboxylic acidHCID 67188357potassium 4-cyano-1-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-1H-imidazole-2-carboxylate

Produkt 1

HCID 591285915-(5-(1-Acetyl-piperidin-4-yl)-2-{[4-cyano-1-(2-trimethylsilanyl-ethoxymethyl)-1H-imidazole-2-carbonyl]-amino}-phenyl)-3,6-dihydro-2H-pyridine-1-carboxylic acid tert-butyl esterAusbeute 98 %

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 1

HCID 6344DichloromethaneLösungsmittel

Reaktionsbedingungen

Temperatur
0 °C

Versuchsvorschrift

A solution of 5-[5-(1-acetyl-piperidin-4-yl)-2-amino-phenyl]-3,6-dihydro-2H-pyridine-1-carboxylic acid tert-butyl ester (as prepared in the previous step, 0.25 g, 0.63 mmol) in CH2Cl2 was treated with PyBroP (0.44 g, 0.94 mmol) and 4-cyano-1-(2-trimethylsilanyl-ethoxymethyl)-1H-imidazole-2-carboxylic acid, potassium salt (as prepared in Example 3, step (d), 0.21 g, 0.69 mmol). The resulting slurry was cooled to 0° C. and treated with DIEA (0.33 mL, 1.88 mmol). The ice bath was removed and the mixture stirred at room temperature for 18 h. The reaction was diluted with CH2Cl2 and washed with saturated aqueous NaHCO3. The organic layer was dried over MgSO4 and concentrated in vacuo. Silica gel chromatography (25-45% EtOAc in hexanes then 100% EtOAc) afforded the title compound (399 mg, 98%) as a white solid. LC-MS (ESI, m/z): Calcd. for C34H48N6O5Si 649.4 (M+H). found 649.9.

Aufarbeitung

  1. customThe ice bath was removed
  2. additionThe reaction was diluted with CH2Cl2
  3. washwashed with saturated aqueous NaHCO3
  4. dry with materialThe organic layer was dried over MgSO4
  5. concentrationconcentrated in vacuo

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-aeecac77ae1d49d8987821a45265e7dc
Quelldatensatz
uspto-grants-2014_04
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US08697716B2

Notizen zur Reaktion

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