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Cesium carbonate → N-(4-(4-chloro-2-fluorophenyl)-5-formylpyridin-2-yl)acetamide

HRID 2369531
Notizen
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 2369531
Cl[C:2]1[C:7]([CH:8]=[O:9])=[CH:6][N:5]=[C:4]([NH:10][C:11](=[O:13])[CH3:12])[CH:3]=1.[Cl:14][C:15]1[CH:20]=[CH:19][C:18](B(O)O)=[C:17]([F:24])[CH:16]=1.C(=O)([O-])[O-].[Cs+].[Cs+]>O.C1COCC1.C1C=CC([P]([Pd]([P](C2C=CC=CC=2)(C2C=CC=CC=2)C2C=CC=CC=2)([P](C2C=CC=CC=2)(C2C=CC=CC=2)C2C=CC=CC=2)[P](C2C=CC=CC=2)(C2C=CC=CC=2)C2C=CC=CC=2)(C2C=CC=CC=2)C2C=CC=CC=2)=CC=1>[Cl:14][C:15]1[CH:20]=[CH:19][C:18]([C:2]2[C:7]([CH:8]=[O:9])=[CH:6][N:5]=[C:4]([NH:10][C:11](=[O:13])[CH3:12])[CH:3]=2)=[C:17]([F:24])[CH:16]=1
KomponentenReaktionsbedingungenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

7

Edukt 3

HCID 10796Cesium carbonateHCID 4193595(4-Chloro-2-fluorophenyl)boronic acidHCID 86695931N-(4-chloro-5-formylpyridin-2-yl)acetamide

Produkt 1

HCID 86695932N-(4-(4-chloro-2-fluorophenyl)-5-formylpyridin-2-yl)acetamideAusbeute 60 %

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 3

HCID 178418397
HCID 178418397, Verbindung
Katalysator
HCID 962WaterLösungsmittel2×
HCID 8028TetrahydrofuranLösungsmittel

Reaktionsbedingungen

Temperatur
85 °C

Versuchsvorschrift

To a stirred solution of N-(4-chloro-5-formylpyridin-2-yl)acetamide (3 g, 15.11 mmol), (4-chloro-2-fluorophenyl)boronic acid (2.63 g, 15.11 mmol), cesium carbonate (9.84 g, 30.2 mmol) in a mixture of water (8 mL) and THF (25 mL) was added Pd(PPh3)4 (19.19 mg, 0.017 mmol) and the reaction was heated to 85° C. for 12 h. The reaction mixture was diluted with water and extracted with ethyl acetate (2×25 mL). The combined organic layers were washed with water, brine, dried over sodium sulphate, and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by silica gel chromatography using hexane/ethyl acetate as eluant yielding N-(4-(4-chloro-2-fluorophenyl)-5-formylpyridin-2-yl)acetamide (2.8 g, 9.01 mmol, 60% yield) as an off-white solid. LCMS (ESI) m/e 291.0 [(M)−, calcd for C14H9ClFN2O2 291.0] LC/MS retention time (method A): tR=1.69 min; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.14 (s, 1H), 9.84 (d, J=Hz, 1H), 8.88 (s, 1H), 8.13 (s, 1H), 7.61 (dd, J=2.00, 10.00 Hz, 1H), 7.46-7.48 (m, 2H), 2.11 (s, 3H).

Aufarbeitung

  1. extractionextracted with ethyl acetate (2×25 mL)
  2. washThe combined organic layers were washed with water, brine
  3. dry with materialdried over sodium sulphate
  4. concentrationconcentrated under reduced pressure
  5. customThe residue was purified by silica gel chromatography

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-64dcd0dbcf0e448fb7b31a61f62de30d
Quelldatensatz
uspto-grants-2014_04
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US08703953B2

Notizen zur Reaktion

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