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Sodium Carbonate → [3-Amino-6-(1h-indol-5-yl)-pyrazin-2-yl]-pyridin-3-yl-methanone

HRID 2387188
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 2387188
C1(P(C2C=CC=CC=2)CCCCP(C2C=CC=CC=2)C2C=CC=CC=2)C=CC=CC=1.[NH2:31][C:32]1[C:33]([C:39]([C:41]2[CH:42]=[N:43][CH:44]=[CH:45][CH:46]=2)=[O:40])=[N:34][C:35](Br)=[CH:36][N:37]=1.B(O)(O)[C:48]1[NH:56][C:55]2[C:50](=[CH:51][CH:52]=[CH:53][CH:54]=2)[CH:49]=1.C([O-])([O-])=O.[Na+].[Na+]>CCOC(C)=O.C([O-])(O)=O.[Na+].C1C=CC(C#N)=CC=1.C1C=CC(C#N)=CC=1.Cl[Pd]Cl.C(O)C>[NH2:31][C:32]1[C:33]([C:39]([C:41]2[CH:42]=[N:43][CH:44]=[CH:45][CH:46]=2)=[O:40])=[N:34][C:35]([C:52]2[CH:51]=[C:50]3[C:55](=[CH:54][CH:53]=2)[NH:56][CH:48]=[CH:49]3)=[CH:36][N:37]=1
KomponentenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

9

Edukt 4

HCID 10340Sodium CarbonateHCID 821241,4-Bis(diphenylphosphino)butaneHCID 225673581H-Indol-2-ylboronic acidHCID 86634541(3-Amino-6-bromo-pyrazin-2-yl)-pyridin-3-yl-methanone

Produkt 1

HCID 44233093[3-Amino-6-(1h-indol-5-yl)-pyrazin-2-yl]-pyridin-3-yl-methanone

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 4

HCID 498840Bis(benzonitrile)palladium chlorideKatalysator
HCID 702EthanolLösungsmittel
HCID 8857Ethyl AcetateLösungsmittel
HCID 516892Sodium BicarbonateLösungsmittel

Versuchsvorschrift

Bis(benzonitrile)palladium(II)chloride (5.2 mg, 0.013 mmol) and 1,4-bis(diphenylphosphino)butane (6.7 mg, 0.015 mmol) in toleune (0.6 ml) are stirred for 20 minutes. (3-Amino-6-bromo-pyrazin-2-yl)-pyridin-3-yl-methanone (Intermediate AA) (0.075 g, 0.27 mmol), 5-indoylboronic acid (0.056 g, 0.35 mmol), ethanol (0.36 ml) and 1M Na2CO3 (0.65 ml) are added and the reaction is heated using microwave radiation at 140° C. for 20 minutes. The mixture is diluted with EtOAc and sat. aq. NaHCO3. The layers are separated and the aqueous layer is extracted with EtOAc. The combined organic extracts are dried (MgSO4), and purified by preperative HPLC (0-100% MeCN in water −0.1% TFA) to yield the title compound as an orange solid. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.27 (1H, s), 9.21 (1H, s), 9.09 (1H, s), 8.86 (1H, dd), 8.39-8.41 (1H, dt), 8.19 (1H, s), 7.99 (2H, s), 7.65-7.73 (2H, m), 7.5 (1H, d), 7.44 (1H, t), 6.53 (1H, s). MS m/z 316 [M+H]+

Aufarbeitung

  1. temperaturethe reaction is heated
  2. customat 140° C.
  3. customfor 20 minutes
  4. customThe layers are separated
  5. extractionthe aqueous layer is extracted with EtOAc
  6. dry with materialThe combined organic extracts are dried (MgSO4)
  7. custompurified by preperative HPLC (0-100% MeCN in water −0.1% TFA)

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-927d1354443e4164a44001ee57b48804
Quelldatensatz
uspto-grants-2012_09
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US08268834B2

Notizen zur Reaktion

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