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p-Toluenesulphonyl cyanide → (R)-6,8-difluoro-3-[5-((R)-6-fluoro-3-pentylchroman-7-yl)-1,3-dioxan-2-yl]chroman-7-carbonitrile

HRID 2420645
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 2420645
[F:1][C:2]1[CH:3]=[C:4]2[C:9](=[C:10]([F:12])[CH:11]=1)[O:8][CH2:7][C@H:6]([CH:13]1[O:18][CH2:17][CH:16]([C:19]3[CH:28]=[C:27]4[C:22]([CH2:23][C@@H:24]([CH2:29][CH2:30][CH2:31][CH2:32][CH3:33])[CH2:25][O:26]4)=[CH:21][C:20]=3[F:34])[CH2:15][O:14]1)[CH2:5]2.C([Li])(CC)C.C1(C)C=CC(S([C:49]#[N:50])(=O)=O)=CC=1>C1COCC1.C1CCCCC1.CCOCC>[F:1][C:2]1[CH:3]=[C:4]2[C:9](=[C:10]([F:12])[C:11]=1[C:49]#[N:50])[O:8][CH2:7][C@H:6]([CH:13]1[O:18][CH2:17][CH:16]([C:19]3[CH:28]=[C:27]4[C:22]([CH2:23][C@@H:24]([CH2:29][CH2:30][CH2:31][CH2:32][CH3:33])[CH2:25][O:26]4)=[CH:21][C:20]=3[F:34])[CH2:15][O:14]1)[CH2:5]2
KomponentenReaktionsbedingungenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

7

Edukt 3

HCID 87946p-Toluenesulphonyl cyanideHCID 59288368(R)-6,8-difluoro-3-[5-((R)-6-fluoro-3-pentylchroman-7-yl)-1,3-dioxan-2-yl]chromanHCID 178418400CID 53628100

Produkt 1

HCID 59288340(R)-6,8-difluoro-3-[5-((R)-6-fluoro-3-pentylchroman-7-yl)-1,3-dioxan-2-yl]chroman-7-carbonitrile

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 3

HCID 3283
Diethyl Ether
Lösungsmittel
HCID 8028TetrahydrofuranLösungsmittel2×
HCID 8078CyclohexaneLösungsmittel

Reaktionsbedingungen

Temperatur
-25 °C

Versuchsvorschrift

800 mg (1.68 mmol) of (R)-6,8-difluoro-3-[5-((R)-6-fluoro-3-pentylchroman-7-yl)-1,3-dioxan-2-yl]chroman are dissolved in 30 ml of THF, and 1.7 ml (2.38 mmol) of a 1.4 M solution of s-butyllithium in cyclohexane are added at −50° C. The batch is warmed at −25° C. for 5 min, left to stir at −70° C. for 2 h, and a solution of 400 mg (2.21 mmol) of p-toluenesulfonyl cyanide in 10 ml of THF is subsequently added at such a rate that the temperature does not exceed −65° C. After 1 h, the batch is allowed to thaw, diluted with ether and washed with dil. hydrochloric acid. The org. phase is dried over sodium sulfate and evaporated, and the crude product is chromatographed on silica gel with toluene, giving (R)-6,8-difluoro-3-[5-((R)-6-fluoro-3-pentylchroman-7-yl)-1,3-dioxan-2-yl]chroman-7-carbonitrile as colourless crystals of m.p. 111° C.

Aufarbeitung

  1. waitleft
  2. customdoes not exceed −65° C
  3. waitAfter 1 h
  4. washwashed with dil. hydrochloric acid
  5. dry with materialphase is dried over sodium sulfate
  6. customevaporated
  7. customthe crude product is chromatographed on silica gel with toluene

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-b01dbb3303a74031b51a268f8fc25933
Quelldatensatz
uspto-grants-2011_06
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US07955664B2

Notizen zur Reaktion

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