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Formaldehyde → N-tert-butyl-2-(5-(difluoromethoxy)-1-((1-methylazetidin-3-yl)methyl)-1H-indazol-3-yl)-5-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-5H-pyrrolo[2,3-b]pyrazine-7-carboxamide

HRID 246508
Notizen
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 246508
[NH:1]1[CH2:4][CH:3]([CH2:5][N:6]2[C:14]3[C:9](=[CH:10][C:11]([O:15][CH:16]([F:18])[F:17])=[CH:12][CH:13]=3)[C:8]([C:19]3[N:20]=[C:21]4[C:27]([C:28]([NH:30][C:31]([CH3:34])([CH3:33])[CH3:32])=[O:29])=[CH:26][N:25]([CH2:35][O:36][CH2:37][CH2:38][Si:39]([CH3:42])([CH3:41])[CH3:40])[C:22]4=[N:23][CH:24]=3)=[N:7]2)[CH2:2]1.C=O.[C:45](O[BH-](OC(=O)C)OC(=O)C)(=O)C.[Na+]>CO>[C:31]([NH:30][C:28]([C:27]1[C:21]2[C:22](=[N:23][CH:24]=[C:19]([C:8]3[C:9]4[C:14](=[CH:13][CH:12]=[C:11]([O:15][CH:16]([F:18])[F:17])[CH:10]=4)[N:6]([CH2:5][CH:3]4[CH2:4][N:1]([CH3:45])[CH2:2]4)[N:7]=3)[N:20]=2)[N:25]([CH2:35][O:36][CH2:37][CH2:38][Si:39]([CH3:42])([CH3:41])[CH3:40])[CH:26]=1)=[O:29])([CH3:33])([CH3:34])[CH3:32]
KomponentenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

5

Edukt 3

HCID 712FormaldehydeHCID 5049666Sodium triacetoxyborohydrideHCID 712799372-(1-(Azetidin-3-ylmethyl)-5-(difluoromethoxy)-1H-indazol-3-yl)-N-tert-butyl-5-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-5H-pyrrolo[2,3-b]pyrazine-7-carboxamide

Produkt 1

HCID 71279599N-tert-butyl-2-(5-(difluoromethoxy)-1-((1-methylazetidin-3-yl)methyl)-1H-indazol-3-yl)-5-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-5H-pyrrolo[2,3-b]pyrazine-7-carboxamide
Ausbeute 87,1 %

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 1

HCID 887MethanolLösungsmittel

Versuchsvorschrift

To a stirred solution of 2-(1-(azetidin-3-ylmethyl)-5-(difluoromethoxy)-1H-indazol-3-yl)-N-tert-butyl-5-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-5H-pyrrolo[2,3-b]pyrazine-7-carboxamide (37 mg, 61.7 μmol) in methanol (4 mL), cooled to 0° C. with ice bath, was added aqueous formaldehyde (1 mL, 13.4 mmol), followed by the addition of sodium triacetoxyborohydride (29.4 mg, 139 μmol). The reaction mixture was stirred at room temperature for 15 h then concentrated and purified by chromatography (silica, 4 g Analogix column, 0-10% methanol containing 10% ammonium hydroxide in dichloromethane) to give N-tert-butyl-2-(5-(difluoromethoxy)-1-((1-methylazetidin-3-yl)methyl)-1H-indazol-3-yl)-5-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-5H-pyrrolo[2,3-b]pyrazine-7-carboxamide (33 mg, 87%). MS (M+H)+=614.

Aufarbeitung

  1. concentrationthen concentrated
  2. custompurified by chromatography (silica, 4 g Analogix column, 0-10% methanol containing 10% ammonium hydroxide in dichloromethane)

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-21cce788a4544d3b895d2a0bff2e1363
Quelldatensatz
uspto-grants-2014_02
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US08658646B2

Notizen zur Reaktion

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