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Diisopropylethylamine → N1-(3-Fluoro-4-(6-(2-morpholinopyridin-4-yl)pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-4-yloxy)phenyl)-N3-(4-fluorophenyl)malonamide

HRID 347576
Notizen
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 347576
[F:1][C:2]1[CH:3]=[C:4]([NH2:30])[CH:5]=[CH:6][C:7]=1[O:8][C:9]1[C:14]2=[CH:15][C:16]([C:18]3[CH:23]=[CH:22][N:21]=[C:20]([N:24]4[CH2:29][CH2:28][O:27][CH2:26][CH2:25]4)[CH:19]=3)=[CH:17][N:13]2[N:12]=[CH:11][N:10]=1.Cl.FC1C=C([CH:59]([C:63]([NH:65][C:66]2[CH:71]=[CH:70][C:69]([F:72])=[CH:68][CH:67]=2)=[O:64])[C:60](N)=[O:61])C=CC=1OC1C2=C(C)C(OCCN3CCOCC3)=CN2N=CN=1.CCN(C(C)C)C(C)C.CN(C(ON1N=NC2C=CC=CC1=2)=[N+](C)C)C.[B-](F)(F)(F)F>CN(C=O)C>[F:1][C:2]1[CH:3]=[C:4]([NH:30][C:60](=[O:61])[CH2:59][C:63]([NH:65][C:66]2[CH:71]=[CH:70][C:69]([F:72])=[CH:68][CH:67]=2)=[O:64])[CH:5]=[CH:6][C:7]=1[O:8][C:9]1[C:14]2=[CH:15][C:16]([C:18]3[CH:23]=[CH:22][N:21]=[C:20]([N:24]4[CH2:25][CH2:26][O:27][CH2:28][CH2:29]4)[CH:19]=3)=[CH:17][N:13]2[N:12]=[CH:11][N:10]=1
KomponentenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

6

Edukt 4

HCID 81531DiisopropylethylamineHCID 2733207O-(Benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborateHCID 210816163-Fluoro-4-(6-(2-morpholinopyridin-4-yl)pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-4-yloxy)benzenamineHCID 131726240(3-Fluoro-4-(5-methyl-6-(2-morpholinoethoxy)pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-4-yloxy)phenyl)-N3-(4-fluorophenyl)malonamide, hydrochloride salt2×

Produkt 1

HCID 58799032
N1-(3-Fluoro-4-(6-(2-morpholinopyridin-4-yl)pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-4-yloxy)phenyl)-N3-(4-fluorophenyl)malonamide
Ausbeute 37 %

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 1

HCID 6228DimethylformamideLösungsmittel

Versuchsvorschrift

To a solution of 3-fluoro-4-(6-(2-morpholinopyridin-4-yl)pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-4-yloxy)benzenamine (15 mg, 0.037 mmol) and 3-(4-fluorophenylamino)-3-oxopropanoic acid (8 mg, 0.04 mmol, Compound A of Example 25) in DMF (1 mL) were added DIEA (0.1 mL, 0.57 mmol) and TBTU (13 mg, 0.04 mmol). The reaction mixture was stirred at room temperature overnight and then purified using preparative HPLC. The fraction containing the desired product was collected and concentrated in vacuo. The residue was neutralized with 1 N NH4OH and concentrated again. The solid that formed was filtered, washed with 1 N NH4OH, dissolved in MeOH/H2O, and lyophilized to give the title compound (8 mg, 37%). 1H NMR (DMSO-d6) δ 10.49 (s, 1H), 10.23 (s, 1H), 8.63 (s, 1H), 8.55 (s, 1H), 8.06 (s, 1H), 8.00 (d, 1H, J=7.5 Hz), 7.70 (m, 1H), 7.50 (m, 2H), 7.30–7.45 (m, 3H), 7.04–7.17 (m, 3H), 6.85–6.92 (m, 2H), 3.36 (s, 4H), 3.44 (s, 6H); MS(ESI) m/z 586.2 (M+H)+.

Aufarbeitung

  1. custompurified
  2. additionThe fraction containing the desired product
  3. customwas collected
  4. concentrationconcentrated in vacuo
  5. concentrationconcentrated again
  6. customThe solid that formed
  7. filtrationwas filtered
  8. washwashed with 1 N NH4OH
  9. dissolutiondissolved in MeOH/H2O

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-0b2c604bc8c54717ae7e1f09624cc9a8
Quelldatensatz
uspto-grants-2007_02
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US07173031B2

Notizen zur Reaktion

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