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1,3-Propanediamine, N'-(ethylcarbonimidoyl)-N,N-dimethyl-, monohydrochloride → methyl 4-[(2S,4S)-1-[4-[N'-(2-chlorophenyl)ureido]-3-methoxyphenylacetyl]-4-(2-naphthyloxy)-2-pyrrolidinyl]methoxybenzoate

HRID 354412
Notizen
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 354412
[Cl:1][C:2]1[CH:7]=[CH:6][CH:5]=[CH:4][C:3]=1[NH:8][C:9](=[O:23])[NH:10][C:11]1[CH:16]=[CH:15][C:14]([CH2:17][C:18]([OH:20])=O)=[CH:13][C:12]=1[O:21][CH3:22].[CH:24]1[C:33]2[C:28](=[CH:29][CH:30]=[CH:31][CH:32]=2)[CH:27]=[CH:26][C:25]=1[O:34][C@@H:35]1[CH2:39][NH:38][C@H:37]([CH2:40][O:41][C:42]2[CH:51]=[CH:50][C:45]([C:46]([O:48][CH3:49])=[O:47])=[CH:44][CH:43]=2)[CH2:36]1.CCN=C=NCCCN(C)C.Cl>CN(C1C=CN=CC=1)C.CN(C=O)C>[Cl:1][C:2]1[CH:7]=[CH:6][CH:5]=[CH:4][C:3]=1[NH:8][C:9](=[O:23])[NH:10][C:11]1[CH:16]=[CH:15][C:14]([CH2:17][C:18]([N:38]2[CH2:39][C@@H:35]([O:34][C:25]3[CH:26]=[CH:27][C:28]4[C:33](=[CH:32][CH:31]=[CH:30][CH:29]=4)[CH:24]=3)[CH2:36][C@H:37]2[CH2:40][O:41][C:42]2[CH:43]=[CH:44][C:45]([C:46]([O:48][CH3:49])=[O:47])=[CH:50][CH:51]=2)=[O:20])=[CH:13][C:12]=1[O:21][CH3:22]
KomponentenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

6

Edukt 3

HCID 27239391,3-Propanediamine, N'-(ethylcarbonimidoyl)-N,N-dimethyl-, monohydrochlorideHCID 16093586methyl 4-((2S,4S)-4-(2-naphthyloxy)-2-pyrrolidinylmethoxy)benzoateHCID 235118674-[N'-(2-chlorophenyl)ureido]-3-methoxyphenylacetic acid

Produkt 1

HCID 69333197methyl 4-[(2S,4S)-1-[4-[N'-(2-chlorophenyl)ureido]-3-methoxyphenylacetyl]-4-(2-naphthyloxy)-2-pyrrolidinyl]methoxybenzoateAusbeute 69,7 %

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 2

HCID 142844-(Dimethylamino)pyridineKatalysatorHCID 6228DimethylformamideLösungsmittel

Versuchsvorschrift

A mixture of 4-[N′-(2-chlorophenyl)ureido]-3-methoxyphenylacetic acid (310 mg, 0.93 mmol), methyl 4-[(2S,4S)-4-(2-naphthyloxy)-2-pyrrolidinyl]methoxybenzoate (350 mg, 0.93 mmol), EDC.HCl (267 mg, 1.40 mmol) and DMAP (171 mg, 1.40 mmol) in DMF (10 ml) was stirred at room temperature for 3 days. The mixture was poured into ice water and extracted with EtOAc. The combined extracts were washed with ice water and brine. After dried over Na2SO4, the extracts were concentrated in vacuo. The residue was chromatographed on silica gel [100 g, n-hexane/EtOAc(1/1)CHCl3/MeOH(50/1)], to give methyl 4-[(2S,4S)-1-[4-[N′-(2-chlorophenyl)ureido]-3-methoxyphenylacetyl]-4-(2-naphthyloxy)-2-pyrrolidinyl]methoxybenzoate (450 mg, 68%) as a pale brown amorphous. 1H-NMR (CDCl3) δ2.32 (m, 1H), 2.58 (d, J=14.5 Hz, 1H), 3.63 (d, J=2.7 Hz, 1H), 3.70 (s, 3H), 3.86 (s, 3H), 3.84-3.95 (m, 2H), 4.15-4.64 (m, 4H), 5.11 (br, 1H), 6.79-7.06 (m, 7H), 7.21-7.46 (m, 7H), 7.66-7.77 (m, 3H), 7.92 (d, J=8.8 Hz, 1H), 7.97 (m, 1H), 8.17 (d, J=8.4 Hz, 1H); MS (ESI) m/z 694 (M++1), 696 (M++3).

Aufarbeitung

  1. extractionextracted with EtOAc
  2. washThe combined extracts were washed with ice water and brine
  3. dry with materialAfter dried over Na2SO4
  4. concentrationthe extracts were concentrated in vacuo
  5. customThe residue was chromatographed on silica gel [100 g, n-hexane/EtOAc(1/1)CHCl3/MeOH(50/1)]

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-df452eafaa42441ba4462d19d4aaf3e9
Quelldatensatz
uspto-grants-2004_06
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US06756378B2

Notizen zur Reaktion

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