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Potassium Carbonate → 4-[(3-Chloro-2-fluoro-phenyl)amino]-6-(1,4-dioxa-spiro[4.5]decan-8-yl-oxy)-7-methoxy-quinazoline

HRID 386596
Notizen
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 386596
C(=O)([O-])[O-].[K+].[K+].CS([O:11][CH:12]1[CH2:21][CH2:20][C:15]2([O:19][CH2:18][CH2:17][O:16]2)[CH2:14][CH2:13]1)(=O)=O.[Cl:22][C:23]1[C:24]([F:43])=[C:25]([NH:29][C:30]2[C:39]3[C:34](=[CH:35][C:36]([O:41][CH3:42])=[C:37](O)[CH:38]=3)[N:33]=[CH:32][N:31]=2)[CH:26]=[CH:27][CH:28]=1>CN(C)C=O.O.C(OCC)(=O)C>[Cl:22][C:23]1[C:24]([F:43])=[C:25]([NH:29][C:30]2[C:39]3[C:34](=[CH:35][C:36]([O:41][CH3:42])=[C:37]([O:11][CH:12]4[CH2:21][CH2:20][C:15]5([O:19][CH2:18][CH2:17][O:16]5)[CH2:14][CH2:13]4)[CH:38]=3)[N:33]=[CH:32][N:31]=2)[CH:26]=[CH:27][CH:28]=1
KomponentenReaktionsbedingungenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

7

Edukt 3

HCID 11430Potassium Carbonate2×HCID 149667411,4-Dioxaspiro(4.5)decan-8-yl methanesulfonate2×HCID 574768684-((3-Chloro-2-fluorophenyl)amino)-7-methoxyquinazolin-6-ol

Produkt 1

HCID 591581734-[(3-Chloro-2-fluoro-phenyl)amino]-6-(1,4-dioxa-spiro[4.5]decan-8-yl-oxy)-7-methoxy-quinazoline

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 3

HCID 962
Water
Lösungsmittel
HCID 6228DimethylformamideLösungsmittel
HCID 8857Ethyl AcetateLösungsmittel

Reaktionsbedingungen

Temperatur
80 °C

Versuchsvorschrift

12.5 g potassium carbonate and 16 g 8-methanesulphonyloxy-1,4-dioxa-spiro[4.5]decan (cf. for example Journal of Medicinal Chemistry (1992), 35(12), 2243-7) in 125 ml dimethylformamide are added at 50° C. to 18.1 g 4-[(3-chloro-2-fluoro-phenyl)amino]-6-hydroxy-7-methoxy-quinazoline (cf. for example Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters (2006), 16(18), 4908-4912) and the mixture is stirred for 18 hours at 80° C. Another 4.7 g potassium carbonate and 4.0 g 8-methanesulphonyloxy-1,4-dioxa-spiro[4.5]decan are added and the mixture is stirred for a further 7 hours at 80° C. The reaction mixture is cooled, diluted with water and ethyl acetate and the precipitate formed is suction filtered and dried.

Aufarbeitung

  1. stirringthe mixture is stirred for a further 7 hours at 80° C
  2. temperatureThe reaction mixture is cooled
  3. customthe precipitate formed
  4. filtrationfiltered
  5. customdried

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-a4c13270bd21437aabbf49b6b4757d10
Quelldatensatz
uspto-grants-2013_02
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US08372855B2

Notizen zur Reaktion

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