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1,2-Dichloroethane → 6-{3-[4-(Thiazole-2-carbonyl)-piperazin-1-yl]-azetidine-1-carbonyl}-3,4-dihydro-1H-isoquinoline-2-carboxylic acid tert-butyl ester

HRID 401644
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 401644
[NH:1]1[CH2:4][CH:3]([N:5]2[CH2:10][CH2:9][N:8]([C:11]([C:13]3[S:14][CH:15]=[CH:16][N:17]=3)=[O:12])[CH2:7][CH2:6]2)[CH2:2]1.[C:18]([O:22][C:23]([N:25]1[CH2:34][CH2:33][C:32]2[C:27](=[CH:28][CH:29]=[C:30]([C:35](O)=[O:36])[CH:31]=2)[CH2:26]1)=[O:24])([CH3:21])([CH3:20])[CH3:19].C(Cl)CCl.CCN(CC)CC>C(Cl)Cl>[C:18]([O:22][C:23]([N:25]1[CH2:34][CH2:33][C:32]2[C:27](=[CH:28][CH:29]=[C:30]([C:35]([N:1]3[CH2:2][CH:3]([N:5]4[CH2:6][CH2:7][N:8]([C:11]([C:13]5[S:14][CH:15]=[CH:16][N:17]=5)=[O:12])[CH2:9][CH2:10]4)[CH2:4]3)=[O:36])[CH:31]=2)[CH2:26]1)=[O:24])([CH3:21])([CH3:19])[CH3:20]
KomponentenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

6

Edukt 4

HCID 111,2-DichloroethaneHCID 8471TriethylamineHCID 113578872-(tert-Butoxycarbonyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-6-carboxylic acidHCID 59625677(4-(Azetidin-3-yl)piperazin-1-yl)(thiazol-2-yl)methanone

Produkt 1

HCID 596257276-{3-[4-(Thiazole-2-carbonyl)-piperazin-1-yl]-azetidine-1-carbonyl}-3,4-dihydro-1H-isoquinoline-2-carboxylic acid tert-butyl ester
Ausbeute 80,7 %

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 1

HCID 6344DichloromethaneLösungsmittel

Versuchsvorschrift

To a solution of compound 5e (651 mg, 2 mmol), 3,4-dihydro-1H-isoquinoline-2,6-dicarboxylic acid 2-tert-butyl ester 17b (555 mg, 2 mmol), and EDC (466 mg, 3 mmol) in CH2Cl2 (20 mL) was added Et3N (0.84 mL, 6 mmol). The reaction mixture was stirred at room temperature overnight. The mixture was extracted with CH2Cl2, and H2O after acidifying the water layer to pH˜6 with 1N aqueous HCl. The organic solution was dried over Na2SO4 and concentrated. Purification of the residue by flash column chromatography (silica gel, 2% MeOH/EtOAc) gave 17c (826 mg). MS m/z (M+H+) 512.1.

Aufarbeitung

  1. extractionThe mixture was extracted with CH2Cl2, and H2O
  2. dry with materialThe organic solution was dried over Na2SO4
  3. concentrationconcentrated
  4. customPurification of the residue by flash column chromatography (silica gel, 2% MeOH/EtOAc)

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-48e9d592934c415fb1a6e353e4595f19
Quelldatensatz
uspto-grants-2014_06
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US08741887B2

Notizen zur Reaktion

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