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Cesium carbonate → tert-butyl (3S,5R)-1-(3-(2-(2,6-difluorophenyl)-quinazolin-8-ylamino)pyridin-4-yl)-5-methylpiperidin-3-ylcarbamate

HRID 408477
Notizen
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 408477
[NH2:1][C:2]1[CH:3]=[N:4][CH:5]=[CH:6][C:7]=1[N:8]1[CH2:13][C@H:12]([CH3:14])[CH2:11][C@H:10]([NH:15][C:16](=[O:22])[O:17][C:18]([CH3:21])([CH3:20])[CH3:19])[CH2:9]1.FC(F)(F)S(O[C:29]1[CH:30]=[CH:31][CH:32]=[C:33]2[C:38]=1[N:37]=[C:36]([C:39]1[C:44]([F:45])=[CH:43][CH:42]=[CH:41][C:40]=1[F:46])[N:35]=[CH:34]2)(=O)=O.C1C=CC(P(C2C(C3C(P(C4C=CC=CC=4)C4C=CC=CC=4)=CC=C4C=3C=CC=C4)=C3C(C=CC=C3)=CC=2)C2C=CC=CC=2)=CC=1.C(=O)([O-])[O-].[Cs+].[Cs+]>O1CCOCC1.C(OCC)(=O)C.C([O-])(=O)C.[Pd+2].C([O-])(=O)C>[F:45][C:44]1[CH:43]=[CH:42][CH:41]=[C:40]([F:46])[C:39]=1[C:36]1[N:35]=[CH:34][C:33]2[C:38](=[C:29]([NH:1][C:2]3[CH:3]=[N:4][CH:5]=[CH:6][C:7]=3[N:8]3[CH2:13][C@H:12]([CH3:14])[CH2:11][C@H:10]([NH:15][C:16](=[O:22])[O:17][C:18]([CH3:21])([CH3:20])[CH3:19])[CH2:9]3)[CH:30]=[CH:31][CH:32]=2)[N:37]=1
KomponentenReaktionsbedingungenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

8

Edukt 4

HCID 10796Cesium carbonateHCID 634876Binap, (A+-)-HCID 58386794HCID 58386794, VerbindungHCID 866564422-(2,6-Difluorophenyl)quinazolin-8-yl trifluoromethanesulfonate

Produkt 1

HCID 86656443tert-butyl (3S,5R)-1-(3-(2-(2,6-difluorophenyl)-quinazolin-8-ylamino)pyridin-4-yl)-5-methylpiperidin-3-ylcarbamate
Ausbeute 79 %

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 3

HCID 167845palladium(II) acetateKatalysatorHCID 8857Ethyl AcetateLösungsmittelHCID 312751,4-DioxaneLösungsmittel

Reaktionsbedingungen

Temperatur
120 °C

Versuchsvorschrift

To a solution of the tert-butyl (3S,5R)-1-(3-aminopyridin-4-yl)-5-methylpiperidin-3-ylcarbamate (1.0 eq) in 1,4-dioxane (0.067M) was added 2-(2,6-difluorophenyl)quinazolin-8-yl trifluoromethanesulfonate (1.0 eq), palladium acetate (0.2 eq), BINAP (1.5 eq), and cesium carbonate (3.0 eq). The reaction mixture was stirred at 120° C. for 10 min in microwave. The residue was dissolved in ethyl acetate (120 mL), and washed with water, brine, then dried over MgSO4, filtered, and evaporated under reduced pressure to give crude product, which was purified by column (ethyl acetate:hexanes=1:1 with 10% methanol) to yield tert-butyl (3S,5R)-1-(3-(2-(2,6-difluorophenyl)-quinazolin-8-ylamino)pyridin-4-yl)-5-methylpiperidin-3-ylcarbamate (79%). LC/MS (m/z): 547.1 (MH+), Rt=0.87

Aufarbeitung

  1. washwashed with water, brine
  2. dry with materialdried over MgSO4
  3. filtrationfiltered
  4. customevaporated under reduced pressure
  5. customto give crude product, which
  6. customwas purified by column (ethyl acetate:hexanes=1:1 with 10% methanol)

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-2d09762c81874f7a8fbe5b5eaf01c4d4
Quelldatensatz
uspto-grants-2014_06
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US08759338B2

Notizen zur Reaktion

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