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Diisopropylethylamine → (S)-tert-butyl 1-(((2-(7-(4-(3-(2,4-difluorophenyl)ureido)-2-fluorophenoxy)thieno[3,2-b]pyridin-2-yl)-1-methyl-1H-imidazol-5-yl)methyl)(2-methoxyethyl)amino)-3-methyl-1-oxobutan-2-ylcarbamate

HRID 409981
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 409981
[F:1][C:2]1[CH:7]=[C:6]([F:8])[CH:5]=[CH:4][C:3]=1[NH:9][C:10]([NH:12][C:13]1[CH:18]=[CH:17][C:16]([O:19][C:20]2[CH:25]=[CH:24][N:23]=[C:22]3[CH:26]=[C:27]([C:29]4[N:30]([CH3:40])[C:31]([CH2:34][NH:35][CH2:36][CH2:37][O:38][CH3:39])=[CH:32][N:33]=4)[S:28][C:21]=23)=[C:15]([F:41])[CH:14]=1)=[O:11].[C:42]([O:46][C:47]([NH:49][C@@H:50]([CH:54]([CH3:56])[CH3:55])[C:51](O)=[O:52])=[O:48])([CH3:45])([CH3:44])[CH3:43].CCN(C(C)C)C(C)C.CN(C(ON1N=NC2C=CC=NC1=2)=[N+](C)C)C.F[P-](F)(F)(F)(F)F>CN(C=O)C.CCOC(C)=O>[F:1][C:2]1[CH:7]=[C:6]([F:8])[CH:5]=[CH:4][C:3]=1[NH:9][C:10](=[O:11])[NH:12][C:13]1[CH:18]=[CH:17][C:16]([O:19][C:20]2[CH:25]=[CH:24][N:23]=[C:22]3[CH:26]=[C:27]([C:29]4[N:30]([CH3:40])[C:31]([CH2:34][N:35]([CH2:36][CH2:37][O:38][CH3:39])[C:51](=[O:52])[C@@H:50]([NH:49][C:47](=[O:48])[O:46][C:42]([CH3:45])([CH3:44])[CH3:43])[CH:54]([CH3:56])[CH3:55])=[CH:32][N:33]=4)[S:28][C:21]=23)=[C:15]([F:41])[CH:14]=1
KomponentenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

7

Edukt 4

HCID 81531DiisopropylethylamineHCID 83693Boc-L-ValineHCID 9886157Methanaminium, N-((dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo(4,5-b)pyridin-3-yloxy)methylene)-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) (1:1)HCID 579194881-(2,4-difluorophenyl)-3-(3-fluoro-4-(2-(5-((2-methoxyethylamino)methyl)-1-methyl-1H-imidazol-2-yl)thieno[3,2-b]pyridin-7-yloxy)phenyl)urea

Produkt 1

HCID 67048306
(S)-tert-butyl 1-(((2-(7-(4-(3-(2,4-difluorophenyl)ureido)-2-fluorophenoxy)thieno[3,2-b]pyridin-2-yl)-1-methyl-1H-imidazol-5-yl)methyl)(2-methoxyethyl)amino)-3-methyl-1-oxobutan-2-ylcarbamate
Ausbeute 53,2 %

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 2

HCID 6228DimethylformamideLösungsmittelHCID 8857Ethyl AcetateLösungsmittel

Versuchsvorschrift

To a solution of the compound 351 (280 mg, 0.481 mmol) in DMF (10 ml) was added (S)-2-(tert-butoxycarbonylamino)-3-methylbutanoic acid (209 mg, 2 eq, 0.961 mmol), iPr2NEt (0.252 ml, 3 eq, 0.1.442 mmol) and HATU (365 mg, 2 eq, 0.961 mmol) and the reaction mixture was stirred overnight. The reaction mixture was diluted with EtOAc and washed with water, saturated NAHCO3 solution then brine. The organic phase was collected, dried over Na2SO4, filtered then concentrated. Purification of the residue by column chromatography (eluent 20% MeOH in EtOAc) afforded the desired compound 352 as an off-white solid (200 mg, 53% yield). MS (m/z)=782.7 (M+H).

Aufarbeitung

  1. washwashed with water
  2. customThe organic phase was collected
  3. dry with materialdried over Na2SO4
  4. filtrationfiltered
  5. concentrationthen concentrated
  6. customPurification of the residue by column chromatography (eluent 20% MeOH in EtOAc)

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-e834a0164fb346b781d4273e09cb5a93
Quelldatensatz
uspto-grants-2014_06
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US08759522B2

Notizen zur Reaktion

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