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Diisopropylethylamine → N-{dicyclopropyl[5-(3-methyl-5-{[4-(trifluoromethyl)pyrimidin-2-yl]amino}phenyl)-1,3-thiazol-2-yl]methyl}cyclopropane-1,1-dicarboxamide

HRID 410585
Notizen
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 410585
[C:1]([C:4]1([C:7]([OH:9])=O)[CH2:6][CH2:5]1)(=[O:3])[NH2:2].[NH2:10][C:11]([CH:38]1[CH2:40][CH2:39]1)([CH:35]1[CH2:37][CH2:36]1)[C:12]1[S:13][C:14]([C:17]2[CH:18]=[C:19]([NH:24][C:25]3[N:30]=[C:29]([C:31]([F:34])([F:33])[F:32])[CH:28]=[CH:27][N:26]=3)[CH:20]=[C:21]([CH3:23])[CH:22]=2)=[CH:15][N:16]=1.F[P-](F)(F)(F)(F)F.N1(O[P+](N(C)C)(N(C)C)N(C)C)C2C=CC=CC=2N=N1.CCN(C(C)C)C(C)C>C(OCC)(=O)C.CN(C=O)C>[CH:38]1([C:11]([CH:35]2[CH2:36][CH2:37]2)([C:12]2[S:13][C:14]([C:17]3[CH:18]=[C:19]([NH:24][C:25]4[N:30]=[C:29]([C:31]([F:32])([F:33])[F:34])[CH:28]=[CH:27][N:26]=4)[CH:20]=[C:21]([CH3:23])[CH:22]=3)=[CH:15][N:16]=2)[NH:10][C:7]([C:4]2([C:1]([NH2:2])=[O:3])[CH2:6][CH2:5]2)=[O:9])[CH2:39][CH2:40]1
KomponentenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

7

Edukt 4

HCID 81531DiisopropylethylamineHCID 151348Benzotriazol-1-yloxy-tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphateHCID 27332721-(Aminocarbonyl)-1-cyclopropanecarboxylic acidHCID 58456217N-(3-{2-[amino(dicyclopropyl)methyl]-1,3-thiazol-5-yl}-5-methylphenyl)-4-(trifluoromethyl)-pyrimidin-2-amine

Produkt 1

HCID 67433438
N-{dicyclopropyl[5-(3-methyl-5-{[4-(trifluoromethyl)pyrimidin-2-yl]amino}phenyl)-1,3-thiazol-2-yl]methyl}cyclopropane-1,1-dicarboxamide
Ausbeute 97 %

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 2

HCID 6228DimethylformamideLösungsmittelHCID 8857Ethyl AcetateLösungsmittel

Versuchsvorschrift

A flask was charged with 1-carbamoylcyclopropanecarboxylic acid (16.23 mg, 0.126 mmol), N-(3-{2-[amino(dicyclopropyl)methyl]-1,3-thiazol-5-yl}-5-methylphenyl)-4-(trifluoromethyl)-pyrimidin-2-amine (56 mg, 0.126 mmol), BOP (83 mg, 0.189 mmol), DIPEA (43.9 μL, 0.251 mmol) and DMF (10 mL). The reaction was stirred at room temperature for 90 minutes. The mixture was diluted with ethyl acetate, washed with saturated NaHCO3, followed by brine, dried. (Na2SO4), filtered, and concentrated to afford N-{dicyclopropyl[5-(3-methyl-5-{[4-(trifluoromethyl)pyrimidin-2-yl]amino}phenyl)-1,3-thiazol-2-yl]methyl}cyclopropane-1,1-dicarboxamide (67.6 mg, 0.121 mmol, 97% yield) as an off white solid. MS ESI: [M+H]+ m/z 557.1. 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 10.25 (s, 1H), 9.81 (s, 1H), 8.83 (d, 1H), 8.01 (s, 1H), 7.91 (s, 1H), 7.44 (s, 1H), 7.29 (m, 3H), 7.15 (s, 1H), 2.31 (s, 3H), 1.67-1.46 (m, 2H), 1.28-1.20 (m, 4H), 0.7-0.65 (m, 2H), 0.56-0.54 (m, 2H), 0.44-0.38 (m, 4H). rhSYK activity=+++

Aufarbeitung

  1. washwashed with saturated NaHCO3
  2. customdried
  3. filtration(Na2SO4), filtered
  4. concentrationconcentrated

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-46a0bac8776446cfb6fbd951c24a7539
Quelldatensatz
uspto-grants-2014_06
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US08759366B2

Notizen zur Reaktion

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