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Diisopropylethylamine → HCID 72338317, Verbindung

HRID 417714
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 417714
[CH3:1][O:2][C:3](=[O:46])[NH:4][CH:5]([C:12]([N:14]1[CH2:18][CH2:17][CH2:16][CH:15]1[C:19]1[NH:20][C:21]([C:24]2[CH:29]=[CH:28][C:27]([C:30]3[CH:35]=[CH:34][C:33]([C:36]4[NH:37][C:38]([CH:41]5[CH2:45][CH2:44][CH2:43][NH:42]5)=[N:39][CH:40]=4)=[CH:32][CH:31]=3)=[CH:26][CH:25]=2)=[CH:22][N:23]=1)=[O:13])[CH2:6][CH2:7][C:8]([F:11])([F:10])[F:9].[F:47][C:48]([F:61])([F:60])[CH2:49][CH2:50][CH:51]([NH:55][C:56]([O:58][CH3:59])=[O:57])[C:52](O)=[O:53].CN(C(ON1N=NC2C=CC=NC1=2)=[N+](C)C)C.F[P-](F)(F)(F)(F)F.C(N(C(C)C)CC)(C)C>CN(C)C=O>[CH3:59][O:58][C:56](=[O:57])[NH:55][CH:51]([C:52]([N:42]1[CH2:43][CH2:44][CH2:45][CH:41]1[C:38]1[NH:37][C:36]([C:33]2[CH:34]=[CH:35][C:30]([C:27]3[CH:26]=[CH:25][C:24]([C:21]4[NH:20][C:19]([CH:15]5[CH2:16][CH2:17][CH2:18][N:14]5[C:12](=[O:13])[CH:5]([NH:4][C:3]([O:2][CH3:1])=[O:46])[CH2:6][CH2:7][C:8]([F:9])([F:11])[F:10])=[N:23][CH:22]=4)=[CH:29][CH:28]=3)=[CH:31][CH:32]=2)=[CH:40][N:39]=1)=[O:53])[CH2:50][CH2:49][C:48]([F:47])([F:61])[F:60]
KomponentenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

6

Edukt 4

HCID 81531DiisopropylethylamineHCID 9886157Methanaminium, N-((dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo(4,5-b)pyridin-3-yloxy)methylene)-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) (1:1)HCID 66621118[4,4,4-Trifluoro-1-(2-{5-[4'-(2-pyrrolidin-2-yl-3H-imidazol-4-yl)-biphenyl-4-yl]-1H-imidazol-2-yl]-pyrrolidine-1-carbonyl)-butyl]-carbamic acid methyl esterHCID 723382845,5,5-Trifluoro-2-methoxycarbonylamino-pentanoic acid

Produkt 1

HCID 72338317HCID 72338317, VerbindungAusbeute 23 %

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 1

HCID 6228DimethylformamideLösungsmittel2×

Versuchsvorschrift

To a solution of crude [4,4,4-Trifluoro-1-(2-{5-[4′-(2-pyrrolidin-2-yl-3H-imidazol-4-yl)-biphenyl-4-yl]-1H-imidazol-2-yl}-pyrrolidine-1-carbonyl)-butyl]-carbamic acid methyl ester (115 mg, 0.18 mmol) in dimethylformamide (0.5 mL) was added a solution of 5,5,5-Trifluoro-2-methoxycarbonylamino-pentanoic acid (44 mg, 0.19 mmol) and HATU (72 mg, 0.19 mmol) in dimethylformamide (0.5 mL). Diisopropylethylamine (65 μL, 0.37 mmol) was then added and the reaction was stirred at room temperature for 16 hours. The solution was concentrated and purified by preparative reverse phase HPLC (Gemini, 15 to 50% ACN/H2O+0.1% HCO2H) to yield (4,4,4-Trifluoro-1-{2-[5-(4′-{2-[1-(5,5,5-trifluoro-2-methoxycarbonylamino-pentanoyl)-pyrrolidin-2-yl]-3H-imidazol-4-yl}-biphenyl-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]-pyrrolidine-1-carbonyl}-butyl)-carbamic acid methyl ester (35 mg, 23%). LCMS-ESI+: calculated for C40H44F6N8O6: 846.82; observed [M+1]+: 847.34. 1H-NMR: 400 MHz, (CD3OD) δ: 7.81-7.72 (m, 4H), 7.67-7.64 (m, 4H), 7.38-7.32 (m, 2H), 5.20-5.16 (m, 2H), 4.55-4.51 (m, 2H), 3.91-3.86 (m, 4H), 3.67 (s, 6H), 2.38-2.20 (m, 8H), 2.18-1.79 (m, 8H) ppm.

Aufarbeitung

  1. concentrationThe solution was concentrated
  2. custompurified by preparative reverse phase HPLC (Gemini, 15 to 50% ACN/H2O+0.1% HCO2H)

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-b0c5687a21ef41f3a632f28de2bd2b06
Quelldatensatz
uspto-grants-2012_01
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US08088368B2

Notizen zur Reaktion

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