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Trifluoroacetic acid → methyl 2-((R)-(3-chlorophenyl)((R)-1-((S)-1-(N-Methyl-2-(trimethylsilyl)ethoxycarbonylamino)-3-((R)-tetrahydro-2H-pyran-3-yl)propan-2-ylcarbamoyl)piperidin-3-yl)methoxy)ethylcarbamate

HRID 452014
Notizen
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 452014
[NH2:1][C@@H:2]([CH2:15][C@H:16]1[CH2:21][CH2:20][CH2:19][O:18][CH2:17]1)[CH2:3][N:4]([CH3:14])[C:5](=[O:13])[O:6][CH2:7][CH2:8][Si:9]([CH3:12])([CH3:11])[CH3:10].CCN(C(C)C)C(C)C.C1N=CN([C:36]([N:38]2[CH:42]=N[CH:40]=[CH:39]2)=[O:37])C=1.[Cl:43][C:44]1[CH:45]=[C:46]([C@@H:50]([C@@H:59]2CCCN[CH2:60]2)[O:51][CH2:52][CH2:53][NH:54][C:55](=[O:58])[O:56][CH3:57])[CH:47]=[CH:48][CH:49]=1.C(O)(C(F)(F)F)=O>C(Cl)Cl>[Cl:43][C:44]1[CH:45]=[C:46]([C@@H:50]([C@@H:59]2[CH2:60][CH2:40][CH2:39][N:38]([C:36](=[O:37])[NH:1][C@@H:2]([CH2:15][C@H:16]3[CH2:21][CH2:20][CH2:19][O:18][CH2:17]3)[CH2:3][N:4]([C:5]([O:6][CH2:7][CH2:8][Si:9]([CH3:12])([CH3:11])[CH3:10])=[O:13])[CH3:14])[CH2:42]2)[O:51][CH2:52][CH2:53][NH:54][C:55](=[O:58])[O:56][CH3:57])[CH:47]=[CH:48][CH:49]=1
KomponentenReaktionsbedingungenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

7

Edukt 5

HCID 6422Trifluoroacetic acidHCID 682631,1'-CarbonyldiimidazoleHCID 81531DiisopropylethylamineHCID 580174332-(trimethylsilyl)ethyl (S)-2-amino-3-((R)-tetrahydro-2H-pyran-3-yl)propyl(methyl)carbamateHCID 59598478Carbamic acid,N-[2-[(R)-(3-chlorophenyl)(3R)-3-piperidinylmethoxy]ethyl]-,methyl ester

Produkt 1

HCID 67363897
methyl 2-((R)-(3-chlorophenyl)((R)-1-((S)-1-(N-Methyl-2-(trimethylsilyl)ethoxycarbonylamino)-3-((R)-tetrahydro-2H-pyran-3-yl)propan-2-ylcarbamoyl)piperidin-3-yl)methoxy)ethylcarbamate
Ausbeute 75 %

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 1

HCID 6344DichloromethaneLösungsmittel2×

Reaktionsbedingungen

Temperatur
0 °C

Versuchsvorschrift

At 0° C., to a solution of 2-(trimethylsilyl)ethyl (S)-2-amino-3-((R)-tetrahydro-2H-pyran-3-yl)propyl(methyl)carbamate (1.9 g, 6 mmol) and DIPEA (3.87 g, 30 mmol) in anhydrous CH2Cl2 (20 mL) was added CDI (1.26 g, 7.8 mmol). After addition, the mixture was stirred for 1 hr at 0° C., followed by addition of methyl 2-((R)-(3-chlorophenyl)((R)-piperidin-3-yl)methoxy)ethylcarbamate as TFA salt (2.8 g, 6.6 mmol) in anhydrous CH2Cl2 (20 mL). The reaction mixture was allowed to warm to rt and stirred overnight. After the reaction was completed, the solvent was removed in vacuo. The product was purified by column chromatography on silica gel eluting with petroleum ether/EtOAc (5:1→2:1) to afford methyl 2-((R)-(3-chlorophenyl)((R)-1-((S)-1-(N-Methyl-2-(trimethylsilyl)ethoxycarbonylamino)-3-((R)-tetrahydro-2H-pyran-3-yl)propan-2-ylcarbamoyl)piperidin-3-yl)methoxy)ethylcarbamate (3.0 g, 75% yield).

Aufarbeitung

  1. additionAfter addition
  2. temperatureto warm to rt
  3. stirringstirred overnight
  4. customthe solvent was removed in vacuo
  5. customThe product was purified by column chromatography on silica gel eluting with petroleum ether/EtOAc (5:1→2:1)

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-f398c4f705944c6ba50f2a3fdcfa6927
Quelldatensatz
uspto-grants-2013_07
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US08487108B2

Notizen zur Reaktion

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