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Pyridine → Methyl 2-(6-([1,1'-biphenyl]-3-yl)-4-(4-fluorophenyl)-2-isopropyl-8,8-dimethyl-5,6,7,8-tetrahydro-1,6-naphthyridin-3-yl)-2-(tert-butoxy)acetate

HRID 470923
Notizen
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 470923
N1C=CC=CC=1.[C:7]([O:11][CH:12]([C:17]1[C:18]([CH:36]([CH3:38])[CH3:37])=[N:19][C:20]2[C:21]([CH3:35])([CH3:34])[CH2:22][NH:23][CH2:24][C:25]=2[C:26]=1[C:27]1[CH:32]=[CH:31][C:30]([F:33])=[CH:29][CH:28]=1)[C:13]([O:15][CH3:16])=[O:14])([CH3:10])([CH3:9])[CH3:8].[C:39]1([C:48]2[CH:53]=[CH:52][CH:51]=[CH:50][CH:49]=2)[CH:44]=[CH:43][CH:42]=[C:41](B(O)O)[CH:40]=1>C(Cl)Cl.CC([O-])=O.CC([O-])=O.[Cu+2]>[C:39]1([C:48]2[CH:49]=[CH:50][CH:51]=[CH:52][CH:53]=2)[CH:44]=[CH:43][CH:42]=[C:41]([N:23]2[CH2:22][C:21]([CH3:35])([CH3:34])[C:20]3[N:19]=[C:18]([CH:36]([CH3:38])[CH3:37])[C:17]([CH:12]([O:11][C:7]([CH3:10])([CH3:9])[CH3:8])[C:13]([O:15][CH3:16])=[O:14])=[C:26]([C:27]4[CH:32]=[CH:31][C:30]([F:33])=[CH:29][CH:28]=4)[C:25]=3[CH2:24]2)[CH:40]=1
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Komponenten

6

Edukt 3

HCID 1049PyridineHCID 2734315(3-Phenylphenyl)boronic acidHCID 86692192Methyl 2-tert-butoxy-2-(4-(4-fluorophenyl)-2-isopropyl-8,8-dimethyl-5,6,7,8-tetrahydro-1,6-naphthyridin-3-yl)acetate2×

Produkt 1

HCID 86692196Methyl 2-(6-([1,1'-biphenyl]-3-yl)-4-(4-fluorophenyl)-2-isopropyl-8,8-dimethyl-5,6,7,8-tetrahydro-1,6-naphthyridin-3-yl)-2-(tert-butoxy)acetateAusbeute 37,4 %

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 2

HCID 8895Cupric acetateKatalysatorHCID 6344DichloromethaneLösungsmittel

Versuchsvorschrift

A mixture of Cu(OAc)2 (16 mg, 0.09 mmol) and pyridine (7 μl, 0.09 mmol) in CH2Cl2 (1 mL) was stirred for 5 min. Added to this were methyl 2-(tert-butoxy)-2-(4-(4-fluorophenyl)-2-isopropyl-8,8-dimethyl-5,6,7,8-tetrahydro-1,6-naphthyridin-3-yl)acetate (intermediate 5) (20 mg, 0.045 mmol), [1,1′-biphenyl]-3-ylboronic acid (17.9 mg, 0.09 mmol) and 34 mg molecular sieves. The resulting mixture was stirred, uncovered, at room temperature for 21 h. The mixture was adsorbed directly onto silica gel and purified by flash column chromatography (Biotage; 0%-50% EtOAc/hexane) to give methyl 2-(6-([1,1′-biphenyl]-3-yl)-4-(4-fluorophenyl)-2-isopropyl-8,8-dimethyl-5,6,7,8-tetrahydro-1,6-naphthyridin-3-yl)-2-(tert-butoxy)acetate (10 mg, 37% yield) as a white solid. 1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ ppm 7.58-7.52 (m, 2H), 7.41-7.35 (m, 2H), 7.35-7.30 (m, 1H), 7.27-7.16 (m, 3H), 7.08-6.99 (m, 2H), 6.79-6.70 (m, 1H), 4.88 (s, 1H), 4.01 (d, J=15.6 Hz, 1H), 3.75 (d, J=15.9 Hz, 1H), 3.73 (s, 3H), 3.56 (dt, J=13.1, 6.6 Hz, 1H), 3.49-3.41 (m, 1H), 3.38-3.30 (m, 1H), 1.59 (s, 1H), 1.51 (d, J=4.0 Hz, 6H), 1.35 (s, 3H), 1.17 (d, J=6.7 Hz, 3H), 1.02 (s, 9H). 19F NMR (500 MHz, CDCl3) δ ppm −113.64. LCMS (M+H) calcd for C38H44FN2O3: 595.33. found: 595.4.

Aufarbeitung

  1. stirringThe resulting mixture was stirred
  2. waituncovered, at room temperature for 21 h
  3. custompurified by flash column chromatography (Biotage; 0%-50% EtOAc/hexane)

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-cde1508916d742dd9bde9cf472458749
Quelldatensatz
uspto-grants-2014_01
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US08629276B2

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