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Hydrochloric Acid → (1S,2S)-2-(4-{(R)-4-[4-(4-Hydroxy-tetrahydro-pyran-4-ylmethoxy)-phenyl]-5-trifluoromethyl-indan-1-yloxy}-phenyl)-cyclopropanecarboxylic acid ethyl ester

HRID 471463
Notizen
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 471463
[CH2:1]([O:3][C:4]([C@H:6]1[CH2:8][C@@H:7]1[C:9]1[CH:14]=[CH:13][C:12]([O:15][C@H:16]2[C:24]3[C:19](=[C:20]([C:29]4[CH:34]=[CH:33][C:32]([OH:35])=[CH:31][CH:30]=4)[C:21]([C:25]([F:28])([F:27])[F:26])=[CH:22][CH:23]=3)[CH2:18][CH2:17]2)=[CH:11][CH:10]=1)=[O:5])[CH3:2].[O:36]1[C:38]2([CH2:43][CH2:42][O:41][CH2:40][CH2:39]2)[CH2:37]1.C(=O)([O-])[O-].[Cs+].[Cs+].Cl>CN(C)C=O.O>[CH2:1]([O:3][C:4]([C@H:6]1[CH2:8][C@@H:7]1[C:9]1[CH:10]=[CH:11][C:12]([O:15][C@H:16]2[C:24]3[C:19](=[C:20]([C:29]4[CH:34]=[CH:33][C:32]([O:35][CH2:37][C:38]5([OH:36])[CH2:43][CH2:42][O:41][CH2:40][CH2:39]5)=[CH:31][CH:30]=4)[C:21]([C:25]([F:26])([F:27])[F:28])=[CH:22][CH:23]=3)[CH2:18][CH2:17]2)=[CH:13][CH:14]=1)=[O:5])[CH3:2]
KomponentenReaktionsbedingungenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

7

Edukt 4

HCID 313Hydrochloric AcidHCID 10796Cesium carbonateHCID 1604391,6-Dioxaspiro[2.5]octaneHCID 86703894(1S,2S)-2-{4-[(R)-4-(4-Hydroxy-phenyl)-5-trifluoromethyl-indan-1-yloxy]-phenyl}-cyclopropanecarboxylic acid ethyl ester

Produkt 1

HCID 86703895
(1S,2S)-2-(4-{(R)-4-[4-(4-Hydroxy-tetrahydro-pyran-4-ylmethoxy)-phenyl]-5-trifluoromethyl-indan-1-yloxy}-phenyl)-cyclopropanecarboxylic acid ethyl ester

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 2

HCID 962WaterLösungsmittelHCID 6228DimethylformamideLösungsmittel

Reaktionsbedingungen

Temperatur
100 °C

Versuchsvorschrift

((1S,2S)-2-{4-[(R)-4-(4-Hydroxy-phenyl)-5-trifluoromethyl-indan-1-yloxy]-phenyl}-cyclopro-panecarboxylic acid ethyl ester (crude from step 2), 1,6-dioxa-spiro[2.5]octane (US2012/46304, 44 mg) and cesium carbonate (198 mg) are suspended in dry N,N-dimethylformamide and heated at 100° C. for 3 hours. The mixture is diluted with water, acidified with 0.2 M HCl solution and extracted with ethyl acetate. The combined organic extracts are concentrated under vacuum and the residue purified by flash chromatography (0-30% EtOAc in cyclohexane) ti give the title compound (yield 50 mg).

Aufarbeitung

  1. extractionextracted with ethyl acetate
  2. concentrationThe combined organic extracts are concentrated under vacuum
  3. customthe residue purified by flash chromatography (0-30% EtOAc in cyclohexane) ti

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-2ef9da7c07234a1bbac33a7b94f0ad9d
Quelldatensatz
uspto-grants-2014_01
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US08633182B2

Notizen zur Reaktion

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