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Tetrahydrofuran → (R)-5-(2-(2-aminopyrimidin-5-yl)ethynyl)-2-fluoro-N-(2-(3-hydroxypiperidin-1-yl)-5-(trifluoromethyl)phenyl)benzamide

HRID 502690
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 502690
[NH2:1][C:2]1[N:7]=[CH:6][C:5]([C:8]#[C:9][C:10]2[CH:11]=[CH:12][C:13]([F:43])=[C:14]([CH:42]=2)[C:15]([NH:17][C:18]2[CH:23]=[C:22]([C:24]([F:27])([F:26])[F:25])[CH:21]=[CH:20][C:19]=2[N:28]2[CH2:33][CH2:32][CH2:31][C@@H:30]([O:34][Si](C(C)(C)C)(C)C)[CH2:29]2)=[O:16])=[CH:4][N:3]=1.[F-].C([N+](CCCC)(CCCC)CCCC)CCC.C1COCC1>CCOC(C)=O>[NH2:1][C:2]1[N:3]=[CH:4][C:5]([C:8]#[C:9][C:10]2[CH:11]=[CH:12][C:13]([F:43])=[C:14]([CH:42]=2)[C:15]([NH:17][C:18]2[CH:23]=[C:22]([C:24]([F:27])([F:25])[F:26])[CH:21]=[CH:20][C:19]=2[N:28]2[CH2:33][CH2:32][CH2:31][C@@H:30]([OH:34])[CH2:29]2)=[O:16])=[CH:6][N:7]=1
KomponentenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

5

Edukt 3

HCID 8028TetrahydrofuranHCID 2724141Tetrabutylammonium FluorideHCID 68459566(R)-5-(2-(2-aminopyrimidin-5-yl)ethynyl)-N-(2-(3-(tert-butyldimethylsilyloxy)piperidin-1-yl)-5-(trifluoromethyl)phenyl)-2-fluorobenzamide

Produkt 1

HCID 59428015(R)-5-(2-(2-aminopyrimidin-5-yl)ethynyl)-2-fluoro-N-(2-(3-hydroxypiperidin-1-yl)-5-(trifluoromethyl)phenyl)benzamide

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 1

HCID 8857Ethyl AcetateLösungsmittel

Versuchsvorschrift

To a yellow solution of (R)-5-(2-(2-aminopyrimidin-5-yl)ethynyl)-N-(2-(3-(tert-butyldimethylsilyloxy)piperidin-1-yl)-5-(trifluoromethyl)phenyl)-2-fluorobenzamide (0.162 g, 0.264 mmol) was added tetrabutylammonium fluoride, 1.0 M in THF (0.688 ml, 2.38 mmol). The reaction was allowed to stir for 6 h, at which point it was found by TLC analysis to be complete. The reaction was diluted with EtOAc and washed once with brine. The organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate and concentrated in vacuo to give a yellow oil, which was purified by silica gel chrmatography, 0-10% MeOH/MC to give (R)-5-(2-(2-aminopyrimidin-5-yl)ethynyl)-2-fluoro-N-(2-(3-hydroxypiperidin-1-yl)-5-(trifluoromethyl)phenyl)benzamide as an off-white solid. MS m/z=500 [M+H]+. Calc'd for C25H21F4N5O2: 499.

Aufarbeitung

  1. washwashed once with brine
  2. dry with materialThe organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate
  3. concentrationconcentrated in vacuo
  4. customto give a yellow oil, which
  5. customwas purified by silica gel chrmatography, 0-10% MeOH/MC

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-441e246c09014e17910497c963ebd263
Quelldatensatz
uspto-grants-2010_08
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US07776869B2

Notizen zur Reaktion

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