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Methyl chloroformate → HCID 178471794, Verbindung

HRID 505311
Notizen
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 505311
[F:1][C:2]([F:47])([F:46])[C:3]1[CH:4]=[C:5]([C@H:13]2[O:17][C:16](=[O:18])[N:15]([CH2:19][C:20]3[CH:25]=[C:24]([O:26][C:27]([F:30])([F:29])[F:28])[CH:23]=[CH:22][C:21]=3[NH:31][CH2:32][C@H:33]3[CH2:38][CH2:37][C@H:36]([CH2:39][C:40]([O:42][CH2:43][CH3:44])=[O:41])[CH2:35][CH2:34]3)[C@H:14]2[CH3:45])[CH:6]=[C:7]([C:9]([F:12])([F:11])[F:10])[CH:8]=1.Cl[C:49]([O:51][CH3:52])=[O:50].C(N(C(C)C)CC)(C)C>C(Cl)Cl.CCOC(C)=O>[F:12][C:9]([F:11])([F:10])[C:7]1[CH:6]=[C:5]([C@H:13]2[O:17][C:16](=[O:18])[N:15]([CH2:19][C:20]3[CH:25]=[C:24]([O:26][C:27]([F:29])([F:30])[F:28])[CH:23]=[CH:22][C:21]=3[N:31]([CH2:32][C@H:33]3[CH2:38][CH2:37][C@H:36]([CH2:39][C:40]([O:42][CH2:43][CH3:44])=[O:41])[CH2:35][CH2:34]3)[C:49]([O:51][CH3:52])=[O:50])[C@H:14]2[CH3:45])[CH:4]=[C:3]([C:2]([F:1])([F:46])[F:47])[CH:8]=1
KomponentenReaktionsbedingungenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

6

Edukt 3

HCID 6586Methyl chloroformateHCID 81531DiisopropylethylamineHCID 178471773HCID 178471773, Verbindung

Produkt 1

HCID 178471794HCID 178471794, Verbindung

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 2

HCID 6344DichloromethaneLösungsmittel
HCID 8857
Ethyl Acetate
Lösungsmittel

Reaktionsbedingungen

Temperatur
40 °C

Versuchsvorschrift

To a stirred solution of ethyl [trans-4-({[2-({(4S,5R)-5-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]-4-methyl-2-oxo-1,3-oxazolidin-3-yl}methyl)-4-(trifluoromethoxy)phenyl]amino}methyl)cyclohexyl]acetate (Step A; 50 mg; 0.73 mmol) in CH2Cl2 (3 mL) was added methyl chloroformate (50 μL) followed by diisopropylethylamine (102 μL; 0.585 mmol). The reaction stirred at 40° C. for 24 h. The reaction was diluted with EtOAc (25 mL) and washed successively with sat. NaHCO3, brine, 1N HCl and brine (15 mL each), dried (MgSO4), filtered and concentrated in vacuo. The residue was purified by flash silica gel chromatography (0-25% EtOAc/hexanes gradient) and chiral HPLC (4% IPA/heptane; AD column) to afford ethyl (trans-4-{[[2-({(4S,5R)-5-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]-4-methyl-2-oxo-1,3-oxazolidin-3-yl}methyl)-4-(trifluoromethoxy)phenyl](methoxycarbonyl)amino]methyl}cyclohexyl)acetate as a clear glass. LCMS=743.2 (M+1)+. 1H NMR (CDCl3, 500 MHz): δ 7.90-7.85 (m, 1 H), 7.78 (s, 1 H), 7.75 (s, 1 H), 7.27-7.17 (m, 3 H), 5.71 (d, J=8.0 Hz, 1 H), 5.00-4.54 (m, 1 H), 4.12 (q, J=7.1 Hz, 2 H), 4.10-4.02 (m, 1 H), 3.98-3.82 (m, 2 H), 3.80-3.58 (m, 3 H), 3.14-3.00 (m, 1 H), 2.17 (d, J=6.9 Hz, 2 H), 1.87-1.66 (m, 4 H), 1.52-1.41 (m, 2 H), 1.25 (t, J=7.1 Hz, 3 H), 1.13-0.94 (m, 4 H), 0.69 (d, J=6.4 Hz, 3 H).

Aufarbeitung

  1. washwashed successively with sat. NaHCO3, brine, 1N HCl and brine (15 mL each)
  2. dry with materialdried (MgSO4)
  3. filtrationfiltered
  4. concentrationconcentrated in vacuo
  5. customThe residue was purified by flash silica gel chromatography (0-25% EtOAc/hexanes gradient) and chiral HPLC (4% IPA/heptane; AD column)

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-1afcb552d7344c1cad4b1daff1e95d2f
Quelldatensatz
uspto-grants-2010_08
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US07781426B2

Notizen zur Reaktion

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