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Potassium Fluoride → tert-butyl 4-{3-[(3R)-3-({1-[5-(4-cyano-3-fluorophenyl)pyridin-3-yl]-3-methoxy-3-oxopropyl}carbamoyl)piperidin-1-yl]-3-oxopropyl}piperidine-1-carboxylate

HRID 526348
Notizen
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 526348
Br[C:2]1[CH:3]=[C:4]([CH:8]([NH:14][C:15]([C@@H:17]2[CH2:22][CH2:21][CH2:20][N:19]([C:23](=[O:39])[CH2:24][CH2:25][CH:26]3[CH2:31][CH2:30][N:29]([C:32]([O:34][C:35]([CH3:38])([CH3:37])[CH3:36])=[O:33])[CH2:28][CH2:27]3)[CH2:18]2)=[O:16])[CH2:9][C:10]([O:12][CH3:13])=[O:11])[CH:5]=[N:6][CH:7]=1.[C:40]([C:42]1[CH:47]=[CH:46][C:45](B(O)O)=[CH:44][C:43]=1[F:51])#[N:41].[F-].[K+]>C1(C)C=CC=CC=1.C(O)C.O.C1C=CC([P]([Pd]([P](C2C=CC=CC=2)(C2C=CC=CC=2)C2C=CC=CC=2)([P](C2C=CC=CC=2)(C2C=CC=CC=2)C2C=CC=CC=2)[P](C2C=CC=CC=2)(C2C=CC=CC=2)C2C=CC=CC=2)(C2C=CC=CC=2)C2C=CC=CC=2)=CC=1>[C:40]([C:42]1[CH:47]=[CH:46][C:45]([C:2]2[CH:3]=[C:4]([CH:8]([NH:14][C:15]([C@@H:17]3[CH2:22][CH2:21][CH2:20][N:19]([C:23](=[O:39])[CH2:24][CH2:25][CH:26]4[CH2:31][CH2:30][N:29]([C:32]([O:34][C:35]([CH3:37])([CH3:38])[CH3:36])=[O:33])[CH2:28][CH2:27]4)[CH2:18]3)=[O:16])[CH2:9][C:10]([O:12][CH3:13])=[O:11])[CH:5]=[N:6][CH:7]=2)=[CH:44][C:43]=1[F:51])#[N:41]
KomponentenReaktionsbedingungenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

8

Edukt 3

HCID 522689Potassium FluorideHCID 2783130(4-Cyano-3-fluorophenyl)boronic acidHCID 71259830tert-butyl 4-{3-[(3R)-3-{[1-(5-bromopyridin-3-yl)-3-methoxy-3-oxopropyl]carbamoyl}piperidin-1-yl]-3-oxopropyl}piperidine-1-carboxylate

Produkt 1

HCID 71259039tert-butyl 4-{3-[(3R)-3-({1-[5-(4-cyano-3-fluorophenyl)pyridin-3-yl]-3-methoxy-3-oxopropyl}carbamoyl)piperidin-1-yl]-3-oxopropyl}piperidine-1-carboxylate
Ausbeute 49,3 %

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 4

HCID 178418397HCID 178418397, VerbindungKatalysatorHCID 702EthanolLösungsmittelHCID 962WaterLösungsmittel2×HCID 1140TolueneLösungsmittel

Reaktionsbedingungen

Temperatur
60 °C

Versuchsvorschrift

To 300.0 mg (0.49 mmol) tert-butyl 4-{3-[(3R)-3-{[1-(5-bromopyridin-3-yl)-3-methoxy-3-oxopropyl]carbamoyl}piperidin-1-yl]-3-oxopropyl}piperidine-1-carboxylate (example 8c) in 12 ml toluene were added 11.4 mg (0.01 mmol) tetrakis(triphenylphosphine)palladium(0), 97.4 mg (0.59 mmol) (4-cyano-3-fluoro-phenyl)boronic acid in 3.0 ml ethanol and 57.2 mg (0.98 mmol) potassium fluoride in 3.0 ml water. The mixture was stirred at 100° C. for 10 hours and at 60° C. for 20 hours, diluted with water and extracted with ethyl acetate and sodium hydrogen carbonate solution. The organic phase was dried over sodium sulfate and concentrated in vacuum. Chromatography over 10 g silica gel (dichloromethane/ethanol 100/0-95/5-90/10) gave 157 mg (44%) tert-butyl 4-{3-[(3R)-3-({1-[5-(4-cyano-3-fluorophenyl)pyridin-3-yl]-3-methoxy-3-oxopropyl}carbamoyl)piperidin-1-yl]-3-oxopropyl}piperidine-1-carboxylate.

Aufarbeitung

  1. extractionextracted with ethyl acetate and sodium hydrogen carbonate solution
  2. dry with materialThe organic phase was dried over sodium sulfate
  3. concentrationconcentrated in vacuum

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-b4d3a75fe9324b0ab33e7370805520bb
Quelldatensatz
uspto-grants-2016_05
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US09345793B2

Notizen zur Reaktion

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