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Potassium Carbonate → [3-(4-{3-(5-Chloro-2-difluoromethoxyphenyl)-4-[(pyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carbonyl)amino]pyrazol-1-yl}piperidin-1-yl)propyl]carbamic acid tert-butyl ester

HRID 529766
Notizen
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 529766
[Cl:1][C:2]1[CH:3]=[CH:4][C:5]([O:31][CH:32]([F:34])[F:33])=[C:6]([C:8]2[C:12]([NH:13][C:14]([C:16]3[CH:17]=[N:18][N:19]4[CH:24]=[CH:23][CH:22]=[N:21][C:20]=34)=[O:15])=[CH:11][N:10]([CH:25]3[CH2:30][CH2:29][NH:28][CH2:27][CH2:26]3)[N:9]=2)[CH:7]=1.[C:35]([O:39][C:40](=[O:46])[NH:41][CH2:42][CH2:43][CH2:44]Br)([CH3:38])([CH3:37])[CH3:36].C(=O)([O-])[O-].[K+].[K+]>CN(C=O)C.O>[C:35]([O:39][C:40](=[O:46])[NH:41][CH2:42][CH2:43][CH2:44][N:28]1[CH2:27][CH2:26][CH:25]([N:10]2[CH:11]=[C:12]([NH:13][C:14]([C:16]3[CH:17]=[N:18][N:19]4[CH:24]=[CH:23][CH:22]=[N:21][C:20]=34)=[O:15])[C:8]([C:6]3[CH:7]=[C:2]([Cl:1])[CH:3]=[CH:4][C:5]=3[O:31][CH:32]([F:33])[F:34])=[N:9]2)[CH2:30][CH2:29]1)([CH3:38])([CH3:37])[CH3:36]
KomponentenReaktionsbedingungenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

6

Edukt 3

HCID 11430Potassium CarbonateHCID 4460490tert-butyl N-(3-bromopropyl)carbamateHCID 118522397N-[3-[5-chloro-2-(difluoromethoxy)phenyl]-1-(piperidin-4-yl)-1H-pyrazol-4-yl]pyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carboxamide

Produkt 1

HCID 118522579[3-(4-{3-(5-Chloro-2-difluoromethoxyphenyl)-4-[(pyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carbonyl)amino]pyrazol-1-yl}piperidin-1-yl)propyl]carbamic acid tert-butyl esterAusbeute 101,5 %

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 2

HCID 962WaterLösungsmittelHCID 6228DimethylformamideLösungsmittel

Reaktionsbedingungen

Temperatur
60 °C

Versuchsvorschrift

A mixture of pyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carboxylic acid [3-(5-chloro-2-difluoromethoxyphenyl)-1-piperidin-4-yl-1H-pyrazol-4-yl]amide (100 mg, 0.20 mmol), (3-bromo-propyl)-carbamic acid tert-butyl ester (71 mg, 0.3 mmol) and potassium carbonate (45 mg, 0.32 mmol) in DMF (2 mL) was heated at 60° C. for 1.5 hours. The reaction mixture was allowed to cool to ambient temperature, diluted with water and extracted with dichloromethane. The organic layer was separated, washed with brine, dried (Na2SO4) and evaporated. The resultant residue was chromatographed on silica eluting with dichloromethane on a gradient of 2M ammonia in methanol (0-6%) to give [3-(4-{3-(5-chloro-2-difluoromethoxyphenyl)-4-[(pyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carbonyl)amino]pyrazol-1-yl}piperidin-1-yl)propyl]carbamic acid tert-butyl ester as a yellow oil (131 mg, 100%). LCMS (Method 4) [M+H]+=675.0, RT=2.86 min.

Aufarbeitung

  1. temperatureto cool to ambient temperature
  2. extractionextracted with dichloromethane
  3. customThe organic layer was separated
  4. washwashed with brine
  5. dry with materialdried (Na2SO4)
  6. customevaporated
  7. customThe resultant residue was chromatographed on silica eluting with dichloromethane on a gradient of 2M ammonia in methanol (0-6%)

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-ddf9d944f2e2449098957401d9d2f514
Quelldatensatz
uspto-grants-2016_05
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US09346815B2

Notizen zur Reaktion

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