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Potassium Carbonate → N-(5-(6-(4-cyano-2-(trifluoromethyl)phenyl)imidazo[1,2-b]pyridazin-2-yl)-2-methylphenyl)pivalamide

HRID 539799
Notizen
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 539799
[CH3:1][C:2]1[CH:7]=[CH:6][C:5]([C:8]2[N:9]=[C:10]3[CH:15]=[CH:14][C:13](B(O)O)=[N:12][N:11]3[CH:19]=2)=[CH:4][C:3]=1[NH:20][C:21](=[O:26])[C:22]([CH3:25])([CH3:24])[CH3:23].Br[C:28]1[CH:35]=[CH:34][C:31]([C:32]#[N:33])=[CH:30][C:29]=1[C:36]([F:39])([F:38])[F:37].C([O-])([O-])=O.[K+].[K+].C1(P(C2CCCCC2)C2C=CC=CC=2C2C(OC)=CC=CC=2OC)CCCCC1>C([O-])(=O)C.[Pd+2].C([O-])(=O)C.C(O)(C)C.O>[C:32]([C:31]1[CH:34]=[CH:35][C:28]([C:13]2[CH:14]=[CH:15][C:10]3[N:11]([CH:19]=[C:8]([C:5]4[CH:6]=[CH:7][C:2]([CH3:1])=[C:3]([NH:20][C:21](=[O:26])[C:22]([CH3:25])([CH3:24])[CH3:23])[CH:4]=4)[N:9]=3)[N:12]=2)=[C:29]([C:36]([F:37])([F:38])[F:39])[CH:30]=1)#[N:33]
KomponentenReaktionsbedingungenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

7

Edukt 4

HCID 11430Potassium CarbonateHCID 108006474-Bromo-3-(trifluoromethyl)benzonitrileHCID 112698722-Dicyclohexylphosphino-2',6'-dimethoxybiphenylHCID 680891592-(4-Methyl-3-pivalamidophenyl)imidazo[1,2-b]pyridazin-6-ylboronic acid

Produkt 1

HCID 57406897N-(5-(6-(4-cyano-2-(trifluoromethyl)phenyl)imidazo[1,2-b]pyridazin-2-yl)-2-methylphenyl)pivalamide
Ausbeute 48,3 %

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 2

HCID 167845palladium(II) acetateKatalysatorHCID 21889133Propan-2-ol--water (1/1)Lösungsmittel

Reaktionsbedingungen

Temperatur
90 °C

Versuchsvorschrift

A 200 mL flask is charged with 2-(4-methyl-3-pivalamidophenyl)imidazo[1,2-b]pyridazin-6-ylboronic acid (11.4 g, 0.0325 mol), 4-bromo-3-(trifluoromethyl)benzonitrile (10.16 g, 0.04 mol), K2CO3 (8.98 g, 0.065 mol), palladium acetate (0.510 g, 2.28 mmol), 2-dicyclohexylphosphino-2′,6′-dimethoxy-1,1′-biphenyl (1.868 g, 4.55 mmol) and a solution of isopropanol-water (3:1, 80 mL). The mixture is degassed by bubbling N2 through and heated at 90° C. for 5 hours. The mixture is then cooled and filtered through celite, concentrated and purified by silica gel chromatography (0-100% EtOAc in CH2Cl2). The desired fractions are combined and stirred for 24 hours with QuadraSil MP (a mercaptopropyl bound silica gel, 20 g) to scavenge the palladium, filtered and concentrated to give desired title compound (7.5 g). LCMS (m/z)=478.6 [M+H]+, tR=2.97 min.

Aufarbeitung

  1. customThe mixture is degassed
  2. customby bubbling N2 through and
  3. temperatureThe mixture is then cooled
  4. filtrationfiltered through celite,
  5. concentrationconcentrated
  6. custompurified by silica gel chromatography (0-100% EtOAc in CH2Cl2)
  7. filtrationfiltered
  8. concentrationconcentrated

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-948121cf3db84ae29cbe449ce64a4fc8
Quelldatensatz
uspto-grants-2014_10
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US08871767B2

Notizen zur Reaktion

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