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Sodium Bicarbonate → benzyl (3R)-3-[({[3-(trifluoromethyl)benzoyl]amino}acetyl)amino]-1,3'-bipyrrolidine-1'-carboxylate

HRID 562576
Notizen
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 562576
[O:1]=[C:2]([NH:17][C@@H:18]1[CH2:22][CH2:21][NH:20][CH2:19]1)[CH2:3][NH:4][C:5](=[O:16])[C:6]1[CH:11]=[CH:10][CH:9]=[C:8]([C:12]([F:15])([F:14])[F:13])[CH:7]=1.O=[C:24]1[CH2:28][CH2:27][N:26]([C:29]([O:31][CH2:32][C:33]2[CH:38]=[CH:37][CH:36]=[CH:35][CH:34]=2)=[O:30])[CH2:25]1.C(O[BH-](OC(=O)C)OC(=O)C)(=O)C.[Na+].C([O-])(O)=O.[Na+]>CO.ClCCl>[F:13][C:12]([F:14])([F:15])[C:8]1[CH:7]=[C:6]([CH:11]=[CH:10][CH:9]=1)[C:5]([NH:4][CH2:3][C:2]([NH:17][C@@H:18]1[CH2:22][CH2:21][N:20]([CH:28]2[CH2:24][CH2:25][N:26]([C:29]([O:31][CH2:32][C:33]3[CH:38]=[CH:37][CH:36]=[CH:35][CH:34]=3)=[O:30])[CH2:27]2)[CH2:19]1)=[O:1])=[O:16]
KomponentenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

7

Edukt 4

HCID 516892Sodium BicarbonateHCID 5612031-N-Cbz-3-pyrrolidinoneHCID 5049666Sodium triacetoxyborohydrideHCID 59556069(R)-N-(2-oxo-2-(pyrrolidin-3-ylamino)ethyl)-3-(trifluoromethyl)benzamide

Produkt 1

HCID 16061463benzyl (3R)-3-[({[3-(trifluoromethyl)benzoyl]amino}acetyl)amino]-1,3'-bipyrrolidine-1'-carboxylate
Ausbeute 109,9 %

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 2

HCID 887MethanolLösungsmittelHCID 6344DichloromethaneLösungsmittel

Versuchsvorschrift

To a solution of N-{2-oxo-2-[(3R)-pyrrolidin-3-ylamino]ethyl}-3-(trifluoromethyl)benzamide (500 mg, 1.59 mmol; prepared according to WO2004/050024A2) in methanol (5 mL) at room temperature was added benzyl 3-oxopyrrolidine-1-carboxylate (434 mg, 1.98 mmol) followed by sodium triacetoxyborohydride (470 mg, 2.22 mmol); the reaction mixture was stirred for 16 hours. To the mixture was added NaHCO3 (sat. aq., 10 mL) and dichloromethane (10 mL). The organic layer was separated and the aqueous layer was washed with an addition portion of dichloromethane (10 mL). The organic layers were combined, dried over Na2SO4, filtered and concentrated. The resulting crude product was subjected to flash chromatography (15% MeOH, 1% NH4OH in EtOAc) to afford, as a mixture of diastereomers, benzyl (3R)-3-[({[3-(trifluoromethyl)benzoyl]amino}acetyl)amino]-1,3′-bipyrrolidine-1′-carboxylate (906 mg, 88%) as a white solid. 1H-NMR (CDCl3) δ: 1.30-1.44 (m, 2H), 1.50-1.68 (m, 2H), 1.80-2.00 (m, 2H), 2.10-3.29 (m, 1H), 2.30-2.43 (m, 1H), 2.55-23.05 (m, 3H), 3.15-3.28 (m, 1H), 3.58-4.20 (m, 3H), 4.30-4.50 (m, 1H), 5.09 (s, 2H), 6.70-6.87 (m, 1H), 7.20-7.50 (m, 6H), 7.52 (t, J=8.7 Hz, 1H), 7.72 (d, J=7.2 Hz, 1H), 7.99 (d, J=7.2 Hz, 1H), 8.09 (s, 1H). MS m/z: 519 (M+1)

Aufarbeitung

  1. customThe organic layer was separated
  2. washthe aqueous layer was washed with an addition portion of dichloromethane (10 mL)
  3. dry with materialdried over Na2SO4
  4. filtrationfiltered
  5. concentrationconcentrated

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-c082fb88a9f846b09ea211362c89fb28
Quelldatensatz
uspto-grants-2011_11
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US08067415B2

Notizen zur Reaktion

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