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Butyryl chloride → N-(4-(5-((1R,2R)-2-(tert-Butyldimethylsilyloxy)-1-(3-chloro-4-cyano-2-methylphenylamino)propyl)-1,3,4-oxadiazol-2-yl)phenyl)butyramide

HRID 563338
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 563338
[NH2:1][C:2]1[CH:7]=[CH:6][C:5]([C:8]2[O:12][C:11]([C@H:13]([NH:24][C:25]3[CH:32]=[CH:31][C:28]([C:29]#[N:30])=[C:27]([Cl:33])[C:26]=3[CH3:34])[C@H:14]([O:16][Si:17]([C:20]([CH3:23])([CH3:22])[CH3:21])([CH3:19])[CH3:18])[CH3:15])=[N:10][N:9]=2)=[CH:4][CH:3]=1.[C:35](Cl)(=[O:39])[CH2:36][CH2:37][CH3:38]>C(Cl)Cl.N1C=CC=CC=1>[Si:17]([O:16][C@H:14]([CH3:15])[C@H:13]([C:11]1[O:12][C:8]([C:5]2[CH:4]=[CH:3][C:2]([NH:1][C:35](=[O:39])[CH2:36][CH2:37][CH3:38])=[CH:7][CH:6]=2)=[N:9][N:10]=1)[NH:24][C:25]1[CH:32]=[CH:31][C:28]([C:29]#[N:30])=[C:27]([Cl:33])[C:26]=1[CH3:34])([C:20]([CH3:22])([CH3:23])[CH3:21])([CH3:19])[CH3:18]
KomponentenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

5

Edukt 2

HCID 8855Butyryl chlorideHCID 591930604-((1R,2R)-1-(5-(4-Aminophenyl)-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-2-(tert-butyldimethylsilyloxy)propylamino)-2-chloro-3-methylbenzonitrile2×

Produkt 1

HCID 67006012N-(4-(5-((1R,2R)-2-(tert-Butyldimethylsilyloxy)-1-(3-chloro-4-cyano-2-methylphenylamino)propyl)-1,3,4-oxadiazol-2-yl)phenyl)butyramideAusbeute 100 %

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 2

HCID 1049
Pyridine
Lösungsmittel
HCID 6344DichloromethaneLösungsmittel

Versuchsvorschrift

To a solution of 4-((1R,2R)-1-(5-(4-aminophenyl)-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-2-(tert-butyldimethylsilyloxy)propylamino)-2-chloro-3-methylbenzonitrile (intermediate 69d) (308 mg, 0.62 mmol) in CH2Cl2 (10 mL) and pyridine (1.5 mL) was added butyrylchloride (90 μL, 0.87 mmol) at room temperature. The resultant solution stirred for 90 hours and quenched with 2N aq. HCl (15 mL). The mixture was further partitioned between H2O (40 mL) and CH2Cl2 (35 mL). The aqueous layer was extracted with CH2Cl2 (35 mL). The combined organic extracts were washed with sat. aq. NaHCO3 (2×45 mL), dried (Na2SO4), filtered and concentrated under reduced pressure to provide a colourless oil (352 mg, 100%): 1H NMR (400 MHz, d6-acetone, δ in ppm) 9.42 (s 1H), 7.93 (dm, J=8.8 Hz, 2H), 7.85 (dm, J=8.8 Hz, 2H), 7.51 (d, J=8.6 Hz, 1H), 6.94 (d, J=8.6 Hz, 1H), 5.74 (d, J=9.2 Hz, 1H), 5.03 (dd, J=6.5, 9.0 Hz, 1H), 4.66 (pentet, J=6.3 Hz, 1H), 2.38 (t, J=7.2 Hz, 2H), 2.35 (s, 3H), 1.70 (sextet, J=7.4 Hz, 2H), 1.44 (d, J=6.1 Hz, 3H), 0.95 (t, J=7.4 Hz, 3H), 0.81 (s, 9H), 0.09 (s, 3H), −0.01 (s, 3H).

Aufarbeitung

  1. customquenched with 2N aq. HCl (15 mL)
  2. customThe mixture was further partitioned between H2O (40 mL) and CH2Cl2 (35 mL)
  3. extractionThe aqueous layer was extracted with CH2Cl2 (35 mL)
  4. washThe combined organic extracts were washed with sat. aq. NaHCO3 (2×45 mL)
  5. dry with materialdried (Na2SO4)
  6. filtrationfiltered
  7. concentrationconcentrated under reduced pressure

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-c44e7a1c14f84b3c90c9a28b28b37385
Quelldatensatz
uspto-grants-2011_11
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US08067448B2

Notizen zur Reaktion

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