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4-Cyanopiperidine → N-({3'-[(4-Cyano-1-piperidinyl)methyl]-6-fluoro-3-biphenylyl}methyl)-N'-{[1,6-diethyl-4-(tetrahydro-2H-pyran-4-ylamino)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-5-yl]methyl}-1,3-benzenedicarboxamide

HRID 564643
Notizen
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 564643
[CH2:1]([N:3]1[C:7]2=[N:8][C:9]([CH2:48][CH3:49])=[C:10]([CH2:19][NH:20][C:21]([C:23]3[CH:28]=[CH:27][CH:26]=[C:25]([C:29]([NH:31][CH2:32][C:33]4[CH:34]=[C:35]([C:40]5[CH:45]=[CH:44][CH:43]=[C:42]([CH:46]=O)[CH:41]=5)[C:36]([F:39])=[CH:37][CH:38]=4)=[O:30])[CH:24]=3)=[O:22])[C:11]([NH:12][CH:13]3[CH2:18][CH2:17][O:16][CH2:15][CH2:14]3)=[C:6]2[CH:5]=[N:4]1)[CH3:2].[NH:50]1[CH2:55][CH2:54][CH:53]([C:56]#[N:57])[CH2:52][CH2:51]1.[BH-](OC(C)=O)(OC(C)=O)OC(C)=O.[Na+]>C(Cl)Cl>[C:56]([CH:53]1[CH2:54][CH2:55][N:50]([CH2:46][C:42]2[CH:41]=[C:40]([C:35]3[C:36]([F:39])=[CH:37][CH:38]=[C:33]([CH2:32][NH:31][C:29]([C:25]4[CH:26]=[CH:27][CH:28]=[C:23]([C:21]([NH:20][CH2:19][C:10]5[C:11]([NH:12][CH:13]6[CH2:14][CH2:15][O:16][CH2:17][CH2:18]6)=[C:6]6[CH:5]=[N:4][N:3]([CH2:1][CH3:2])[C:7]6=[N:8][C:9]=5[CH2:48][CH3:49])=[O:22])[CH:24]=4)=[O:30])[CH:34]=3)[CH:45]=[CH:44][CH:43]=2)[CH2:51][CH2:52]1)#[N:57]
KomponentenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

5

Edukt 3

HCID 1382234-CyanopiperidineHCID 5049666Sodium triacetoxyborohydrideHCID 57813252N-{[1,6-Diethyl-4-(tetrahydro-2H-pyran-4-ylamino)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-5-yl]methyl}-N'-[(6-fluoro-3'-formyl-3-biphenylyl)methyl]-1,3-benzenedicarboxamide

Produkt 1

HCID 57813480N-({3'-[(4-Cyano-1-piperidinyl)methyl]-6-fluoro-3-biphenylyl}methyl)-N'-{[1,6-diethyl-4-(tetrahydro-2H-pyran-4-ylamino)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-5-yl]methyl}-1,3-benzenedicarboxamide
Ausbeute 28,1 %

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 1

HCID 6344DichloromethaneLösungsmittel

Versuchsvorschrift

To a solution of N-{[1,6-diethyl-4-(tetrahydro-2H-pyran-4-ylamino)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-5-yl]methyl}-N′-[(6-fluoro-3′-formyl-3-biphenylyl)methyl]-1,3-benzenedicarboxamide (82 mg, 0.129 mmol) in DCM (2.58 mL) was added 4-piperidinecarbonitrile (14.21 mg, 0.129 mmol), NaBH(OAc)3 (41.0 mg, 0.193 mmol). This mixture was stirred at room temperature for 19 h. The reaction mixture was washed with H2O (1 mL), concentrated, purified using a Gilson HPLC (with 0.1% TFA), and basified with an amine cartridge to afford 0.0274 g (28%) of the title compound. LC-MS m/z 757 (M+H)+; 1H NMR (400 MHz, MeOD) δ ppm 1.41 (t, J=7.53 Hz, 3 H) 1.49 (t, J=7.15 Hz, 3 H) 1.82-1.93 (m, J=13.05 Hz, 2 H) 1.96-2.38 (m, 6 H) 2.92-3.20 (m, 4 H) 3.22-3.29 (m, 1 H) 3.49-3.73 (m, 4 H) 4.00-4.09 (m, 2 H) 4.31-4.52 (m, 5 H) 4.62 (s, 2 H) 4.72 (s, 2 H) 7.20 (dd, J=10.54, 8.53 Hz, 1 H) 7.39-7.46 (m, 1 H) 7.50-7.65 (m, 4 H) 7.67-7.77 (m, 2 H) 8.05 (d, J=8.03 Hz, 2 H) 8.30 (s, 1 H) 8.39 (t, J=1.51 Hz, 1 H).

Aufarbeitung

  1. washThe reaction mixture was washed with H2O (1 mL)
  2. concentrationconcentrated
  3. custompurified

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-c98bb4a472a04f89bde161cb350badd5
Quelldatensatz
uspto-grants-2011_11
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US08067408B2

Notizen zur Reaktion

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