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Toluene → 4-{3-(cyanomethyl)-3-[4-(7-{[2-(trimethylsilyl)ethoxy]methyl}-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-1H-pyrazol-1-yl]azetidin-1-yl}-N-[(1R)-1-cyclopropylethyl]-2,5-difluorobenzamide

HRID 571503
Notizen
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 571503
Cl.Cl.[CH3:3][Si:4]([CH3:31])([CH3:30])[CH2:5][CH2:6][O:7][CH2:8][N:9]1[C:13]2[N:14]=[CH:15][N:16]=[C:17]([C:18]3[CH:19]=[N:20][N:21]([C:23]4([CH2:27][C:28]#[N:29])[CH2:26][NH:25][CH2:24]4)[CH:22]=3)[C:12]=2[CH:11]=[CH:10]1.Cl[C:33]1[C:46]([F:47])=[CH:45][C:36]([C:37]([NH:39][C@@H:40]([CH:42]2[CH2:44][CH2:43]2)[CH3:41])=[O:38])=[C:35]([F:48])[CH:34]=1.C(=O)([O-])[O-].[Cs+].[Cs+].C1C=CC(P(C2C=CC3C(=CC=CC=3)C=2C2C3C(=CC=CC=3)C=CC=2P(C2C=CC=CC=2)C2C=CC=CC=2)C2C=CC=CC=2)=CC=1.C1(C)C=CC=CC=1>C([O-])(=O)C.[Pd+2].C([O-])(=O)C>[C:28]([CH2:27][C:23]1([N:21]2[CH:22]=[C:18]([C:17]3[C:12]4[CH:11]=[CH:10][N:9]([CH2:8][O:7][CH2:6][CH2:5][Si:4]([CH3:30])([CH3:3])[CH3:31])[C:13]=4[N:14]=[CH:15][N:16]=3)[CH:19]=[N:20]2)[CH2:24][N:25]([C:33]2[C:46]([F:47])=[CH:45][C:36]([C:37]([NH:39][C@@H:40]([CH:42]3[CH2:43][CH2:44]3)[CH3:41])=[O:38])=[C:35]([F:48])[CH:34]=2)[CH2:26]1)#[N:29]
KomponentenReaktionsbedingungenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

7

Edukt 5

HCID 1140TolueneHCID 10796Cesium carbonateHCID 634876Binap, (A+-)-HCID 67391464{3-[4-(7-{[2-(Trimethylsilyl)ethoxy]methyl}-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-1H-pyrazol-1-yl]azetidin-3-yl}acetonitrile dihydrochlorideHCID 712080524-chloro-N-[(1R)-1-cyclopropylethyl]-2,5-difluorobenzamide

Produkt 1

HCID 71207935
4-{3-(cyanomethyl)-3-[4-(7-{[2-(trimethylsilyl)ethoxy]methyl}-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-1H-pyrazol-1-yl]azetidin-1-yl}-N-[(1R)-1-cyclopropylethyl]-2,5-difluorobenzamide
Ausbeute 36,1 %

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 1

HCID 167845palladium(II) acetateKatalysator

Reaktionsbedingungen

Temperatur
105 °C

Versuchsvorschrift

A mixture of {3-[4-(7-{[2-(trimethylsilyl)ethoxy]methyl}-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-1H-pyrazol-1-yl]azetidin-3-yl}acetonitrile dihydrochloride (1.0 g, 2.1 mmol), 4-chloro-N-[(1R)-1-cyclopropylethyl]-2,5-difluorobenzamide (0.54 g, 2.1 mmol), cesium carbonate (2.0 g, 6.2 mmol), (R)-(+)-2,2′-bis(diphenylphosphino)-1,1′-binaphthyl (0.13 g, 0.21 mmol) and palladium acetate (0.046 g, 0.21 mmol) in toluene (20 mL, 200 mmol) was stirred at 105° C. overnight. After the reaction mixture was cooled to room temperature, the solid was filtered off by celite, washed with ethyl acetate. The filtrate was concentrated. The residue was purified by flash chromatography on a silica gel column with ethyl acetate in dichloromethylene (0-60%) to afford the desired product (0.48 g, 36%). LCMS (M+H)+: m/z=633.3.

Aufarbeitung

  1. temperatureAfter the reaction mixture was cooled to room temperature
  2. filtrationthe solid was filtered off by celite
  3. washwashed with ethyl acetate
  4. concentrationThe filtrate was concentrated
  5. customThe residue was purified by flash chromatography on a silica gel column with ethyl acetate in dichloromethylene (0-60%)

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-3b42ea1d1f3047eb977d0f3880f5b5c3
Quelldatensatz
uspto-grants-2015_05
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US09023840B2

Notizen zur Reaktion

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