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Cesium carbonate → N-(3,4-dichlorophenyl)-2-(4-(5-ethoxy-6-((4-methoxybenzyl)oxy)pyridin-3-yl)-2-fluorophenyl)acetamide

HRID 576228
Notizen
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 576228
Br[C:2]1[CH:7]=[CH:6][C:5]([CH2:8][C:9]([NH:11][C:12]2[CH:17]=[CH:16][C:15]([Cl:18])=[C:14]([Cl:19])[CH:13]=2)=[O:10])=[C:4]([F:20])[CH:3]=1.[CH2:21]([O:23][C:24]1[C:25]([O:39][CH2:40][C:41]2[CH:46]=[CH:45][C:44]([O:47][CH3:48])=[CH:43][CH:42]=2)=[N:26][CH:27]=[C:28](B2OC(C)(C)C(C)(C)O2)[CH:29]=1)[CH3:22].C([O-])([O-])=O.[Cs+].[Cs+]>O1CCOCC1.O.C(Cl)Cl.C1C=CC(P(C2C=CC=CC=2)[C-]2C=CC=C2)=CC=1.C1C=CC(P(C2C=CC=CC=2)[C-]2C=CC=C2)=CC=1.Cl[Pd]Cl.[Fe+2]>[Cl:19][C:14]1[CH:13]=[C:12]([NH:11][C:9](=[O:10])[CH2:8][C:5]2[CH:6]=[CH:7][C:2]([C:28]3[CH:27]=[N:26][C:25]([O:39][CH2:40][C:41]4[CH:42]=[CH:43][C:44]([O:47][CH3:48])=[CH:45][CH:46]=4)=[C:24]([O:23][CH2:21][CH3:22])[CH:29]=3)=[CH:3][C:4]=2[F:20])[CH:17]=[CH:16][C:15]=1[Cl:18]
KomponentenReaktionsbedingungenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

8

Edukt 3

HCID 10796Cesium carbonateHCID 904167753-Ethoxy-2-((4-methoxybenzyl)oxy)-5-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)pyridineHCID 904170062-(4-bromo-2-fluorophenyl)-N-(3,4-dichlorophenyl)acetamide

Produkt 1

HCID 90415929N-(3,4-dichlorophenyl)-2-(4-(5-ethoxy-6-((4-methoxybenzyl)oxy)pyridin-3-yl)-2-fluorophenyl)acetamideAusbeute 52,8 %

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 4

HCID 44119782Bis(cyclopenta-1,4-dien-1-yl(diphenyl)phosphane);dichloropalladium;iron(2+)Katalysator
HCID 962WaterLösungsmittel
HCID 6344DichloromethaneLösungsmittel
HCID 312751,4-DioxaneLösungsmittel

Reaktionsbedingungen

Temperatur
130 °C

Versuchsvorschrift

To a solution of 2-(4-bromo-2-fluorophenyl)-N-(3,4-dichlorophenyl)acetamide (60 mg, 0.159 mmol), 3-ethoxy-2-((4-methoxybenzyl)oxy)-5-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)pyridine (61.3 mg, 0.159 mmol) and Cs2CO3 (156 mg, 0.477 mmol) in 1,4-dioxane (3 mL) and H2O (1 mL) was added PdCl2(dppf) (11.64 mg, 0.016 mmol) in one charge. The mixture was stirred at 130° C. in the microwave for 30 min. After LCMS analysis showed the starting material had disappeared, the mixture was filtered. The filtrate was concentrated and evaporated to dryness to give crude product which was dissolved in DCM and washed with H2O and brine. Then the crude product was purified by preparative TLC (DCM/MeOH=40/1) to give pure product N-(3,4-dichlorophenyl)-2-(4-(5-ethoxy-6-((4-methoxybenzyl)oxy)pyridin-3-yl)-2-fluorophenyl)acetamide (60.0 mg, 0.084 mmol, 52.7% yield): 1H NMR: (400 MHz, CD3OD) δ 7.95 (d, J=2.0 Hz, 1H), 7.92 (d, J=1.8 Hz, 1H), 7.45 (s, 3H), 7.43-7.37 (m, 5H), 6.91 (d, J=8.6 Hz, 2H), 5.37 (s, 2H), 4.15 (m, 3H), 3.79 (s, 4H), 1.42 (t, J=7.0 Hz, 3H); ES-LCMS: m/z 435 (M-120).

Aufarbeitung

  1. additioncharge
  2. filtrationthe mixture was filtered
  3. concentrationThe filtrate was concentrated
  4. customevaporated to dryness
  5. customto give crude product which
  6. washwashed with H2O and brine
  7. customThen the crude product was purified by preparative TLC (DCM/MeOH=40/1)

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-d6d60a4278e84b7aa16075fb901f8030
Quelldatensatz
uspto-grants-2015_05
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US09035063B2

Notizen zur Reaktion

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