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Triethylamine → tert-Butyl 3-(4-((4-(2-(1-(methoxycarbonyl)cyclopropyl)phenethyl)-5-(trifluoromethyl)pyrimidin-2-yl)amino)phenyl)azetidine-1-carboxylate

HRID 592369
Notizen
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 592369
[CH3:1][O:2][C:3]([C:5]1([C:8]2[CH:13]=[CH:12][CH:11]=[CH:10][C:9]=2[C:14]#[C:15][C:16]2[C:21]([C:22]([F:25])([F:24])[F:23])=[CH:20][N:19]=[C:18]([NH:26][C:27]3[CH:32]=[CH:31][C:30]([CH:33]4[CH2:36][N:35]([C:37]([O:39][C:40]([CH3:43])([CH3:42])[CH3:41])=[O:38])[CH2:34]4)=[CH:29][CH:28]=3)[N:17]=2)[CH2:7][CH2:6]1)=[O:4].CCN(CC)CC.[H][H]>CN(C=O)C.CCOC(C)=O.[Pd]>[CH3:1][O:2][C:3]([C:5]1([C:8]2[CH:13]=[CH:12][CH:11]=[CH:10][C:9]=2[CH2:14][CH2:15][C:16]2[C:21]([C:22]([F:23])([F:25])[F:24])=[CH:20][N:19]=[C:18]([NH:26][C:27]3[CH:32]=[CH:31][C:30]([CH:33]4[CH2:34][N:35]([C:37]([O:39][C:40]([CH3:42])([CH3:43])[CH3:41])=[O:38])[CH2:36]4)=[CH:29][CH:28]=3)[N:17]=2)[CH2:6][CH2:7]1)=[O:4]
KomponentenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

7

Edukt 3

HCID 8471TriethylamineHCID 86712288tert-Butyl 3-(4-((4-((2-(1-(methoxycarbonyl)cyclopropyl)phenyl)ethynyl)-5-(trifluoromethyl)pyrimidin-2-yl)amino)phenyl)azetidine-1-carboxylateHCID 178418361HCID 178418361, Verbindung

Produkt 1

HCID 86712289tert-Butyl 3-(4-((4-(2-(1-(methoxycarbonyl)cyclopropyl)phenethyl)-5-(trifluoromethyl)pyrimidin-2-yl)amino)phenyl)azetidine-1-carboxylateAusbeute 99,3 %

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 3

HCID 23938PalladiumKatalysatorHCID 6228DimethylformamideLösungsmittelHCID 8857Ethyl AcetateLösungsmittel

Versuchsvorschrift

A suspension of 10% Pd/C (200 mg), tert-butyl 3-(4-((4-((2-(1-(methoxycarbonyl)cyclopropyl)phenyl)ethynyl)-5-(trifluoromethyl)pyrimidin-2-yl)amino)phenyl)azetidine-1-carboxylate (A7) (353 mg, 0.596 mmol) and Et3N (1.5 mL) in DMF (10 mL) was stirred with under a hydrogen atmosphere for 16 hours. The resulting mixture was diluted with EtOAc (60 mL), filtered through Celite and the volatiles were removed under reduced pressure. The residue was adsorbed onto silica gel and purified by column chromatography (Biotage Isolera, 24 g SiO2 cartridge, 0-40% EtOAc in petroleum benzine 40-60° C.) to give the title compound A8 as yellow oil (353 mg, 99%); 1H NMR (400 MHz, d6-DMSO) δ 10.22 (s, 1H), 8.69 (s, 1H), 7.74 (d, J=8.6 Hz, 2H), 7.32-7.26 (m, 5H), 7.22-7.16 (m, 1H), 4.24 (t, J=7.4 Hz, 2H), 3.87-3.71 (m, 3H), 3.49 (s, 3H), 3.17-2.98 (m, 4H), 1.58 (d, J=3.3 Hz, 2H), 1.40 (s, 9H), 1.19 (s, 2H). LCMS-A: rt 6.650 min; m/z 595 [M−H]−.

Aufarbeitung

  1. filtrationfiltered through Celite
  2. customthe volatiles were removed under reduced pressure
  3. custompurified by column chromatography (Biotage Isolera, 24 g SiO2 cartridge, 0-40% EtOAc in petroleum benzine 40-60° C.)

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-a47bbec520574c6c85312f6002b86014
Quelldatensatz
uspto-grants-2016_01
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US09238644B2

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