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Cesium carbonate → tert-Butyl 4-(4-((4-(2-(1-carbamoylcyclopropyl)phenethyl)-5-chloropyrimidin-2-yl)amino)-1H-pyrazol-1-yl)piperidine-1-carboxylate

HRID 592391
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 592391
Cl[C:2]1[N:7]=[C:6]([CH2:8][CH2:9][C:10]2[CH:15]=[CH:14][CH:13]=[CH:12][C:11]=2[C:16]2([C:19]([NH2:21])=[O:20])[CH2:18][CH2:17]2)[C:5]([Cl:22])=[CH:4][N:3]=1.C([O-])([O-])=O.[Cs+].[Cs+].[NH2:29][C:30]1[CH:31]=[N:32][N:33]([CH:35]2[CH2:40][CH2:39][N:38]([C:41]([O:43][C:44]([CH3:47])([CH3:46])[CH3:45])=[O:42])[CH2:37][CH2:36]2)[CH:34]=1.CC1(C)C2C(=C(P(C3C=CC=CC=3)C3C=CC=CC=3)C=CC=2)OC2C(P(C3C=CC=CC=3)C3C=CC=CC=3)=CC=CC1=2>O1CCOCC1>[C:19]([C:16]1([C:11]2[CH:12]=[CH:13][CH:14]=[CH:15][C:10]=2[CH2:9][CH2:8][C:6]2[C:5]([Cl:22])=[CH:4][N:3]=[C:2]([NH:29][C:30]3[CH:31]=[N:32][N:33]([CH:35]4[CH2:36][CH2:37][N:38]([C:41]([O:43][C:44]([CH3:47])([CH3:46])[CH3:45])=[O:42])[CH2:39][CH2:40]4)[CH:34]=3)[N:7]=2)[CH2:18][CH2:17]1)(=[O:20])[NH2:21]
KomponentenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

6

Edukt 4

HCID 10796Cesium carbonateHCID 6360441,1'-(9,9-Dimethyl-9H-xanthene-4,5-diyl)bis(1,1-diphenylphosphine)HCID 27281520tert-butyl 4-(4-amino-1H-pyrazol-1-yl)piperidine-1-carboxylateHCID 867122951-(2-(2-(2,5-Dichloropyrimidin-4-yl)ethyl)phenyl)cyclopropanecarboxamide

Produkt 1

HCID 86712301
tert-Butyl 4-(4-((4-(2-(1-carbamoylcyclopropyl)phenethyl)-5-chloropyrimidin-2-yl)amino)-1H-pyrazol-1-yl)piperidine-1-carboxylate

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 1

HCID 312751,4-DioxaneLösungsmittel

Versuchsvorschrift

A suspension of 1-(2-(2-(2,5-dichloropyrimidin-4-yl)ethyl)phenyl)cyclopropanecarboxamide A14 (0.100 g, 0.297 mmol), Cs2CO3 (0.291 g, 0.892 mmol) and tert-butyl 4-(4-amino-1H-pyrazol-1-yl)piperidine-1-carboxylate (0.158 g, 0.595 mmol) in 1,4-dioxane (2 mL) was sonicated for 10 minutes. Xantphos (6.9 mg, 12 μmol) and Pd(II) acetate (1.3 mg, 5.9 μmol) were added and the mixture was irradiated in the microwave at 120° C. for 20 minutes. The mixture was adsorbed onto silica gel and purified by column chromatography (Biotage Isolera, 40 g SiO2 cartridge, 0-100% EtOAc in cyclohexane then 0-10% MeOH in EtOAc) to give the title compound A20 as a brown solid (21 mg, 12%). LCMS-C: rt 5.54 min; m/z 565.9 [M+H]+.

Aufarbeitung

  1. customwas sonicated for 10 minutes
  2. customthe mixture was irradiated in the microwave at 120° C. for 20 minutes
  3. custompurified by column chromatography (Biotage Isolera, 40 g SiO2 cartridge, 0-100% EtOAc in cyclohexane

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-04d4559403534c20a66ca0b0653f05ed
Quelldatensatz
uspto-grants-2016_01
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US09238644B2

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