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Triethylamine → 2-(5-(diethylamino)-2-(3-(1-hydroxy-3,6,9,12-tetraoxapentadec-14-yn-15-yl)benzamido)phenyl)-N-(3-(trifluoromethyl)benzyl)isonicotinamide

HRID 625495
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 625495
[CH2:1]([N:3]([CH2:40][CH3:41])[C:4]1[CH:5]=[CH:6][C:7]([NH:30][C:31](=[O:39])[C:32]2[CH:37]=[CH:36][CH:35]=[C:34](I)[CH:33]=2)=[C:8]([C:10]2[CH:11]=[C:12]([CH:27]=[CH:28][N:29]=2)[C:13]([NH:15][CH2:16][C:17]2[CH:22]=[CH:21][CH:20]=[C:19]([C:23]([F:26])([F:25])[F:24])[CH:18]=2)=[O:14])[CH:9]=1)[CH3:2].[CH2:42]([OH:57])[CH2:43][O:44][CH2:45][CH2:46][O:47][CH2:48][CH2:49][O:50][CH2:51][CH2:52][O:53][CH2:54][C:55]#[CH:56].CCN(CC)CC>C1C=CC(P(C2C=CC=CC=2)C2C=CC=CC=2)=CC=1.C1C=CC(P(C2C=CC=CC=2)C2C=CC=CC=2)=CC=1.Cl[Pd]Cl.[Cu]I.C1COCC1>[CH2:1]([N:3]([CH2:40][CH3:41])[C:4]1[CH:5]=[CH:6][C:7]([NH:30][C:31](=[O:39])[C:32]2[CH:37]=[CH:36][CH:35]=[C:34]([C:56]#[C:55][CH2:54][O:53][CH2:52][CH2:51][O:50][CH2:49][CH2:48][O:47][CH2:46][CH2:45][O:44][CH2:43][CH2:42][OH:57])[CH:33]=2)=[C:8]([C:10]2[CH:11]=[C:12]([CH:27]=[CH:28][N:29]=2)[C:13]([NH:15][CH2:16][C:17]2[CH:22]=[CH:21][CH:20]=[C:19]([C:23]([F:26])([F:25])[F:24])[CH:18]=2)=[O:14])[CH:9]=1)[CH3:2]
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Komponenten

7

Edukt 3

HCID 8471TriethylamineHCID 159170603,6,9,12-Tetraoxapentadec-14-yn-1-olHCID 665869172-(5-(diethylamino)-2-(3-iodobenzamido)phenyl)-N-(3-(trifluoromethyl)benzyl)isonicotinamide

Produkt 1

HCID 665882562-(5-(diethylamino)-2-(3-(1-hydroxy-3,6,9,12-tetraoxapentadec-14-yn-15-yl)benzamido)phenyl)-N-(3-(trifluoromethyl)benzyl)isonicotinamideAusbeute 78,8 %

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel

3
HCID 24350Copper(1+) iodide; Copper(I) iodide; Cuprous iodide; Cuprous iodide (CuI)KatalysatorHCID 6102075Dichlorobis(triphenylphosphine)palladiumKatalysatorHCID 8028TetrahydrofuranLösungsmittel

Versuchsvorschrift

To a slurry of 2-(5-(diethylamino)-2-(3-iodobenzamido)phenyl)-N-(3-(trifluoromethyl)benzyl)isonicotinamide (385 mg, 0.57 mmol), 3,6,9,12-tetraoxapentadec-14-yn-1-ol (175 mg, 0.75 mmol), Et3N (3 mL) and THF (2 mL) was added bis(triphenylphosphine)palladium(II)dichloride (12 mg, 0.017 mmol) and CuI (10 mg, 0.053 mmol) and purged well with nitrogen. The reaction mixture was stirred for 13 hours, then concentrated under vacuum and combined with the crude product from another run (0.15 mmol scale). Purification by flash chromatography on silica gel eluting (1% to 5% MeOH in DCM) gave the title compound (349 mg). 1H NMR (400 MHz, CDCl3, ppm) δ□12.51 (s, 1H), 8.83 (d, J=5.3 Hz, 1H), 8.42 (d, J=9.0 Hz, 1H), 8.21 (s, 1H), 7.99 (t, J=1.6 Hz, 1H), 7.94 (d, J=8.0 Hz, 1H), 7.75-7.68 (m, 2H), 7.65 (s, 1H), 7.60 (d, J=7.3 Hz, 1H), 7.58-7.54 (m, 2H), 7.48 (t, J=7.6 Hz, 1H), 7.42 (t, J=7.9 Hz, 1H), 6.98 (d, J=2.6 Hz, 1H), 6.76 (d, J=8.8 Hz, 1H), 4.76 (d, J=5.9 Hz, 2H), 4.48 (s, 2H), 3.82-3.80 (m, 2H), 3.72-3.70 (m, 2H), 3.67-3.63 (m, 4H), 3.60 (s, 4H), 3.53-3.51 (m, 2H), 3.32 (quar, J=7.2 Hz, 4H), 2.90 (s, 1H), 1.13 (t, J=6.8 Hz, 6H). MS (ES, m/z): 777.4 [M+H]+.

Aufarbeitung

  1. custompurged well with nitrogen
  2. concentrationconcentrated under vacuum
  3. customPurification by flash chromatography on silica gel eluting (1% to 5% MeOH in DCM)

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-822cbe87260f41a3b5e43249548c8786
Quelldatensatz
uspto-grants-2016_04
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US09301951B2

Notizen zur Reaktion

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