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Diisopropylethylamine → benzyl (S)-1-((S)-1-((S)-2-(2,6-difluorophenylcarbamoyl)-2,3-dihydro-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-1-yl)-3-methyl-1-oxobutan-2-ylamino)-1-oxopropan-2-yl(2-(methylsulfonyl)ethyl)carbamate

HRID 627048
Notizen
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 627048
[NH2:1][C@@H:2]([CH:25]([CH3:27])[CH3:26])[C:3]([N:5]1[C:9]2=[N:10][CH:11]=[CH:12][CH:13]=[C:8]2[CH2:7][C@H:6]1[C:14]([NH:16][C:17]1[C:22]([F:23])=[CH:21][CH:20]=[CH:19][C:18]=1[F:24])=[O:15])=[O:4].[CH2:28]([O:35][C:36]([N:38]([CH2:44][CH2:45][S:46]([CH3:49])(=[O:48])=[O:47])[C@@H:39]([CH3:43])[C:40](O)=[O:41])=[O:37])[C:29]1[CH:34]=[CH:33][CH:32]=[CH:31][CH:30]=1.CN(C(ON1N=NC2C=CC=NC1=2)=[N+](C)C)C.F[P-](F)(F)(F)(F)F.C(N(C(C)C)CC)(C)C>CN(C=O)C>[F:24][C:18]1[CH:19]=[CH:20][CH:21]=[C:22]([F:23])[C:17]=1[NH:16][C:14]([C@H:6]1[N:5]([C:3](=[O:4])[C@@H:2]([NH:1][C:40](=[O:41])[C@@H:39]([N:38]([CH2:44][CH2:45][S:46]([CH3:49])(=[O:48])=[O:47])[C:36](=[O:37])[O:35][CH2:28][C:29]2[CH:34]=[CH:33][CH:32]=[CH:31][CH:30]=2)[CH3:43])[CH:25]([CH3:27])[CH3:26])[C:9]2=[N:10][CH:11]=[CH:12][CH:13]=[C:8]2[CH2:7]1)=[O:15]
KomponentenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

6

Edukt 4

HCID 81531DiisopropylethylamineHCID 9886157Methanaminium, N-((dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo(4,5-b)pyridin-3-yloxy)methylene)-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) (1:1)HCID 117871199HCID 117871199, Verbindung2×HCID 117871606(S)-1-((S)-2-amino-3-methylbutanoyl)-N-(2,6-difluorophenyl)-2,3-dihydro-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine-2-carb ox amide2×

Produkt 1

HCID 131735267
benzyl (S)-1-((S)-1-((S)-2-(2,6-difluorophenylcarbamoyl)-2,3-dihydro-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-1-yl)-3-methyl-1-oxobutan-2-ylamino)-1-oxopropan-2-yl(2-(methylsulfonyl)ethyl)carbamate
Ausbeute 62,1 %

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 1

HCID 6228DimethylformamideLösungsmittel

Versuchsvorschrift

In a 50 mL round-bottomed flask, (S)-1-((S)-2-amino-3-methylbutanoyl)-N-(2,6-difluorophenyl)-2,3-dihydro-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine-2-carb ox amide (Intermediate 6) (29 mg, 77.5 μmol, Eq: 1.00), (S)-2-((benzyloxycarbonyl)(2-(methylsulfonyl)ethyl)amino)propanoic acid (Intermediate 9) (30.6 mg, 93.0 μmol, Eq: 1.2), HATU (35.3 mg, 93.0 μmol, Eq: 1.2) and diisopropylethylamine (16 μL, 93.0 μmol, Eq: 1.2) were combined with DMF (2 mL) to give a colorless solution. The reaction mixture was stirred at rt overnight and then partitioned between EtOAc and water. The organic layer was washed with brine, dried over Na2SO4 and concentrated in vacuo. The crude material was purified by flash chromatography (silica gel, 4 g, 0% to 50% EtOAc in hexanes) to give benzyl (S)-1-((S)-1-((S)-2-(2,6-difluorophenylcarbamoyl)-2,3-dihydro-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-1-yl)-3-methyl-1-oxobutan-2-ylamino)-1-oxopropan-2-yl(2-(methylsulfonyl)ethyl)carbamate (33 mg).

Aufarbeitung

  1. customto give a colorless solution
  2. custompartitioned between EtOAc and water
  3. washThe organic layer was washed with brine
  4. dry with materialdried over Na2SO4
  5. concentrationconcentrated in vacuo
  6. customThe crude material was purified by flash chromatography (silica gel, 4 g, 0% to 50% EtOAc in hexanes)

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-7508fabf53914b619097259fed325289
Quelldatensatz
uspto-grants-2016_04
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US09309248B2

Notizen zur Reaktion

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