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Ammonia → 1-(5-tert-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-[(1S,4R)-4-(3-dimethylamino-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridin-6-yloxy)-1,2,3,4-tetrahydro-naphthalen-1-yl]-urea

HRID 630781
Notizen
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 630781
[NH2:1][C@@H:2]1[C:11]2[C:6](=[CH:7][CH:8]=[CH:9][CH:10]=2)[C@H:5]([O:12][C:13]2[CH:14]=[CH:15][C:16]3[N:17]([C:19]([N:22]([CH3:24])[CH3:23])=[N:20][N:21]=3)[CH:18]=2)[CH2:4][CH2:3]1.ClC(Cl)(Cl)C[O:28][C:29](=O)[NH:30][C:31]1[N:32]([C:40]2[CH:45]=[CH:44][C:43]([CH3:46])=[CH:42][CH:41]=2)[N:33]=[C:34]([C:36]([CH3:39])([CH3:38])[CH3:37])[CH:35]=1.CCN(C(C)C)C(C)C.N>CN(C=O)C.CO.C(Cl)Cl>[C:36]([C:34]1[CH:35]=[C:31]([NH:30][C:29]([NH:1][C@@H:2]2[C:11]3[C:6](=[CH:7][CH:8]=[CH:9][CH:10]=3)[C@H:5]([O:12][C:13]3[CH:14]=[CH:15][C:16]4[N:17]([C:19]([N:22]([CH3:24])[CH3:23])=[N:20][N:21]=4)[CH:18]=3)[CH2:4][CH2:3]2)=[O:28])[N:32]([C:40]2[CH:45]=[CH:44][C:43]([CH3:46])=[CH:42][CH:41]=2)[N:33]=1)([CH3:39])([CH3:37])[CH3:38]
KomponentenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

8

Edukt 4

HCID 222AmmoniaHCID 81531DiisopropylethylamineHCID 99310942,2,2-Trichloroethyl 3-tert-butyl-1-P-tolyl-1H-pyrazol-5-ylcarbamateHCID 86687064HCID 86687064, Verbindung

Produkt 1

HCID 866870651-(5-tert-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-[(1S,4R)-4-(3-dimethylamino-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridin-6-yloxy)-1,2,3,4-tetrahydro-naphthalen-1-yl]-urea
Ausbeute 52 %

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 3

HCID 887MethanolLösungsmittelHCID 6228DimethylformamideLösungsmittelHCID 6344DichloromethaneLösungsmittel

Versuchsvorschrift

A solution of Intermediate 59c (80 mg, 0.25 mmol), (5-tert-butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-carbamic acid 2,2,2-trichloro-ethyl ester (Synthetic Communications, 2009, 39, 3999-4009, which is incorporated herein by reference in its entirety; 150 mg, 0.370 mmol) and DIPEA (129 mg, 1.00 mmol) in DMF (2 mL) was stirred at 60° C. for 30 min. The reaction mixture was applied to an SCX-2 cartridge (10 g) and washed with MeOH. The product was eluted with 2M NH3 in MeOH; concentration in vacuo gave a residue. FCC, using 0-5% [2M NH3 in MeOH] in DCM, gave the title compound as an off-white solid (75 mg, 52%). LCMS (Method 5): Rt 4.39 min, m/z 579.1 [MH+]. 1H NMR (400 MHz, d4-MeOH): 1.29 (9H, s), 1.83-2.17 (3H, m), 2.17-3.00 (1H, m), 2.38 (3H, s), 2.92 (6H, s), 4.88 (1H, dd, J 8.5, 5.4), 5.41 (1H, t, J 3.0), 6.33 (1H, s), 7.14-7.36 (9H, m), 7.50 (1H, d, J 9.7), 7.70 (1H, d, J 1.4).

Aufarbeitung

  1. washwashed with MeOH
  2. washThe product was eluted with 2M NH3 in MeOH
  3. concentrationconcentration in vacuo
  4. customgave a residue

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-12733fdce4624831933b42bed990ef0c
Quelldatensatz
uspto-grants-2016_04
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US09315503B2

Notizen zur Reaktion

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