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Formaldehyde → Narmafotinib

HRID 705740
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 705740
C=O.[CH3:3][O:4][C:5]1[CH:10]=[C:9]([CH:11]2[CH2:16][CH2:15][NH:14][CH2:13][CH2:12]2)[CH:8]=[CH:7][C:6]=1[NH:17][C:18]1[N:23]=[C:22]([CH2:24][CH2:25][C:26]2[CH:31]=[CH:30][CH:29]=[CH:28][C:27]=2[CH2:32][C:33]([NH2:35])=[O:34])[C:21]([C:36]([F:39])([F:38])[F:37])=[CH:20][N:19]=1.[C:40](O[BH-](OC(=O)C)OC(=O)C)(=O)C.[Na+].CO.C(Cl)Cl>CO.C(OCC)(=O)C>[CH3:3][O:4][C:5]1[CH:10]=[C:9]([CH:11]2[CH2:16][CH2:15][N:14]([CH3:40])[CH2:13][CH2:12]2)[CH:8]=[CH:7][C:6]=1[NH:17][C:18]1[N:23]=[C:22]([CH2:24][CH2:25][C:26]2[CH:31]=[CH:30][CH:29]=[CH:28][C:27]=2[CH2:32][C:33]([NH2:35])=[O:34])[C:21]([C:36]([F:37])([F:38])[F:39])=[CH:20][N:19]=1
KomponentenVersuchsvorschriftQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

7

Edukt 4

HCID 712FormaldehydeHCID 5049666Sodium triacetoxyborohydrideHCID 21226129Dichloromethane methanolHCID 601619862-(2-(2-(2-((2-Methoxy-4-(piperidin-4-yl)phenyl)amino)-5-(trifluoromethyl)pyrimidin-4-yl)ethyl)phenyl)acetamide

Produkt 1

HCID 60162119NarmafotinibAusbeute 61 %

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel

2
HCID 887MethanolLösungsmittelHCID 8857Ethyl AcetateLösungsmittel

Versuchsvorschrift

Formaldehyde solution (37% aq.; 32 μL, 0.39 mmol) was added to a stirred solution of 2-(2-(2-(2-((2-methoxy-4-(piperidin-4-yl)phenyl)amino)-5-(trifluoromethyl)pyrimidin-4-yl)ethyl)phenyl)acetamide (2) (40 mg, 78 μmol) in dry MeOH (2 mL). Sodium triacetoxyborohydride (83 mg, 0.39 mmol) was added under nitrogen and the resulting mixture was stirred at room temperature for 2 hours. The crude mixture was diluted with ethyl acetate and adsorbed onto silica gel. Chromatography (SiO2, 0-20% MeOH/DCM) gave the title compound (3) (25 mg, 61%) as a solid; 1H NMR (400 MHz, CD2Cl2) δ 8.53 (s, 1H), 8.34 (d, J=8.3 Hz, 1H), 7.94 (s, 1H), 7.29-7.15 (m, 4H), 6.92 (dd, J=8.3, 1.4 Hz, 1H), 6.82 (d, J=1.7 Hz, 1H), 6.12 (bs, 1H), 5.84 (bs, 1H), 3.91 (s, 3H), 3.68 (s, 2H), 3.60 (d, J=10.6 Hz, 2H), 3.24-3.03 (m, 4H), 2.80 (s, 3H), 2.79 (m, 2H), 2.71 (m, 1H), 2.42-2.20 (m, 2H), 2.01 (m, 2H). LCMS Method C: rt 4.92 min; m/z 528.1 [M+1]+, 526.1 [M−1]−.

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-6d2edc9b8ddb48afbd86ec23afdc5005
Quelldatensatz
uspto-grants-2015_11
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US09174946B2

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