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Isobutyryl chloride → [(3S,6S,7R,8S)-3-[bis(tert-butoxycarbonyl)amino]-6-methyl-8-(1-naphthylmethyl)-4-oxo-1,5-dioxonan-7-yl]2-methylpropanoate

HRID 708993
Notizen
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 708993
[C:1]([O:5][C:6]([N:8]([C@H:16]1[CH2:24][O:23][CH2:22][C@H:21]([CH2:25][C:26]2[C:35]3[C:30](=[CH:31][CH:32]=[CH:33][CH:34]=3)[CH:29]=[CH:28][CH:27]=2)[C@@H:20]([OH:36])[C@H:19]([CH3:37])[O:18][C:17]1=[O:38])[C:9](=[O:15])[O:10][C:11]([CH3:14])([CH3:13])[CH3:12])=[O:7])([CH3:4])([CH3:3])[CH3:2].[C:39](Cl)(=[O:43])[CH:40]([CH3:42])[CH3:41]>CN(C1C=CN=CC=1)C.C(Cl)Cl>[C:11]([O:10][C:9]([N:8]([C:6]([O:5][C:1]([CH3:2])([CH3:3])[CH3:4])=[O:7])[C@@H:16]1[C:17](=[O:38])[O:18][C@@H:19]([CH3:37])[C@H:20]([O:36][C:39](=[O:43])[CH:40]([CH3:42])[CH3:41])[C@@H:21]([CH2:25][C:26]2[C:35]3[C:30](=[CH:31][CH:32]=[CH:33][CH:34]=3)[CH:29]=[CH:28][CH:27]=2)[CH2:22][O:23][CH2:24]1)=[O:15])([CH3:13])([CH3:14])[CH3:12]
KomponentenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

5

Edukt 2

HCID 62325Isobutyryl chlorideHCID 117974424tert-butyl N-tert-butoxycarbonyl-N-[(3S,7S,8R,9S)-8-hydroxy-9-methyl-7-(1-naphthylmethyl)-2-oxo-1,5-dioxonan-3-yl]carbamate

Produkt 1

HCID 117974254[(3S,6S,7R,8S)-3-[bis(tert-butoxycarbonyl)amino]-6-methyl-8-(1-naphthylmethyl)-4-oxo-1,5-dioxonan-7-yl]2-methylpropanoateAusbeute 82,2 %

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 2

HCID 14284
4-(Dimethylamino)pyridine
Katalysator
HCID 6344DichloromethaneLösungsmittel2×

Versuchsvorschrift

To a solution of tert-butyl N-tert-butoxycarbonyl-N-[(3S,7S,8R,9S)-8-hydroxy-9-methyl-7-(1-naphthylmethyl)-2-oxo-1,5-dioxonan-3-yl]carbamate (290 mg, 0.548 mmol) and DMAP (201 mg, 1.64 mmol) in CH2Cl2 (2.7 mL) was added isobutyryl chloride (86 μL, 0.821 mmol) slowly to the flask and the resulting solution was stirred at room temperature for 20 h. The reaction mixture was dissolved in CH2Cl2 (4 mL), treated with Celite®, the solvent evaporated, and the adsorbed crude material purified by flash chromatography (SiO2, 0→15% EtOAc/hexanes) to provide [(3S,6S,7R,8S)-3-[bis(tert-butoxycarbonyl)amino]-6-methyl-8-(1-naphthylmethyl)-4-oxo-1,5-dioxonan-7-yl]2-methylpropanoate (270 mg, 82%) as a white powder: mp 130-132° C.; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.01-7.93 (m, 1H), 7.84 (dd, J=8.0, 1.5 Hz, 1H), 7.72 (d, J=8.1 Hz, 1H), 7.54-7.41 (m, 2H), 7.37 (dd, J=8.2, 7.0 Hz, 1H), 7.28 (dd, J=7.0, 1.3 Hz, 1H), 5.20 (dd, J=8.7, 5.7 Hz, 1H), 5.11 (app t, J=9.3 Hz, 1H), 5.08-4.97 (m, 1H), 4.06 (dd, J=11.8, 5.7 Hz, 1H), 3.86 (dd, J=11.9, 8.7 Hz, 1H), 3.66 (d, J=11.0 Hz, 1H), 3.50 (dd, J=10.8, 6.4 Hz, 1H), 3.23 (dd, J=14.0, 3.1 Hz, 1H), 2.74-2.55 (m, 2H), 2.37-2.20 (m, 1H), 1.42 (s, 18H), 1.37 (d, J=6.2 Hz, 3H), 1.26 (app dd, J=7.0, 4.4 Hz, 6H); ESIMS m/z 622 ([M+Na]+).

Aufarbeitung

  1. additiontreated with Celite®
  2. customthe solvent evaporated
  3. customthe adsorbed crude material purified by flash chromatography (SiO2, 0→15% EtOAc/hexanes)

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-237ef15646ea47ca9286c9f1f0f03b23
Quelldatensatz
uspto-grants-2015_11
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US09179674B2

Notizen zur Reaktion

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