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Nitrogen → (S)-tert-butyl 2-(((benzyloxy)carbonyl)amino)-3-(4-(5-(4-(heptyloxy)phenyl)pyrimidin-2-yl)phenyl)propanoate

HRID 716407
Notizen
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 716407
[CH2:1]([O:8][C:9]([NH:11][C@@H:12]([CH2:20][C:21]1[CH:26]=[CH:25][C:24]([C:27]2[N:32]=[CH:31][C:30](Br)=[CH:29][N:28]=2)=[CH:23][CH:22]=1)[C:13]([O:15][C:16]([CH3:19])([CH3:18])[CH3:17])=[O:14])=[O:10])[C:2]1[CH:7]=[CH:6][CH:5]=[CH:4][CH:3]=1.[CH2:34]([O:41][C:42]1[CH:47]=[CH:46][C:45](B(O)O)=[CH:44][CH:43]=1)[CH2:35][CH2:36][CH2:37][CH2:38][CH2:39][CH3:40].C(=O)(O)[O-].[Na+].N#N>C(#N)C.C1COCC1.CC(=O)OCC.O.C1C=CC(P(C2C=CC=CC=2)[C-]2C=CC=C2)=CC=1.C1C=CC(P(C2C=CC=CC=2)[C-]2C=CC=C2)=CC=1.Cl[Pd]Cl.[Fe+2]>[CH2:1]([O:8][C:9]([NH:11][C@@H:12]([CH2:20][C:21]1[CH:26]=[CH:25][C:24]([C:27]2[N:32]=[CH:31][C:30]([C:45]3[CH:46]=[CH:47][C:42]([O:41][CH2:34][CH2:35][CH2:36][CH2:37][CH2:38][CH2:39][CH3:40])=[CH:43][CH:44]=3)=[CH:29][N:28]=2)=[CH:23][CH:22]=1)[C:13]([O:15][C:16]([CH3:19])([CH3:18])[CH3:17])=[O:14])=[O:10])[C:2]1[CH:7]=[CH:6][CH:5]=[CH:4][CH:3]=1
KomponentenReaktionsbedingungenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

10

Edukt 4

HCID 947NitrogenHCID 516892Sodium BicarbonateHCID 43391844-Heptyloxyphenylboronic Acid (contains varying amounts of Anhydride)HCID 86689671(S)-tert-butyl 2-(((benzyloxy)carbonyl)amino)-3-(4-(5-bromopyrimidin-2-yl)phenyl)propanoate

Produkt 1

HCID 86689670(S)-tert-butyl 2-(((benzyloxy)carbonyl)amino)-3-(4-(5-(4-(heptyloxy)phenyl)pyrimidin-2-yl)phenyl)propanoate
Ausbeute 62 %

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 5

HCID 44119782Bis(cyclopenta-1,4-dien-1-yl(diphenyl)phosphane);dichloropalladium;iron(2+)KatalysatorHCID 962WaterLösungsmittel2×HCID 6342AcetonitrileLösungsmittelHCID 8028TetrahydrofuranLösungsmittelHCID 8857Ethyl AcetateLösungsmittel

Reaktionsbedingungen

Temperatur
110 °C

Versuchsvorschrift

Prepared using General Procedure 10: A stirred solution of (S)-tert-butyl 2-(((benzyloxy)carbonyl)amino)-3-(4-(5-bromopyrimidin-2-yl)phenyl)propanoate INT-7 (759 mg, 1.48 mmol), (4-(heptyloxy)phenyl)boronic acid (455 mg, 1.93 mmol) and sodium bicarbonate (311 mg, 3.70 mmol) in acetonitrile (5 ml), THF (5 ml), and water (4 ml) was degassed with N2 for 5 min. Pd(dppf)Cl2 (108 mg, 0.15 mmol) was added and the reaction was heated to 110° C. in the microwave for 50 min. The reaction was diluted with EA and water then filtered. The organic phase was dried over MgSO4, filtered, and concentrated. The crude product was purified by chromatography on silica gel (EA/hexanes) to afford 591 mg (62%) of (S)-tert-butyl 2-(((benzyloxy)carbonyl)amino)-3-(4-(5-(4-(heptyloxy)phenyl)pyrimidin-2-yl)phenyl)propanoate INT-8 as a yellow solid. LCMS-ESI (m/z) calculated for C38H45N3O5: 623.8; no m/z observed, tR=3.42 min (Method 8).

Aufarbeitung

  1. customPrepared
  2. filtrationthen filtered
  3. dry with materialThe organic phase was dried over MgSO4
  4. filtrationfiltered
  5. concentrationconcentrated
  6. customThe crude product was purified by chromatography on silica gel (EA/hexanes)

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-f5816f6522814fa899b9cf398f5aa49d
Quelldatensatz
uspto-grants-2015_11
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US09187522B2

Notizen zur Reaktion

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