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Potassium Carbonate → (S)-2-(4-amino-3-chloro-5-trifluoromethyl-benzyl)-1-[4-(8-methyl-8-aza-bicyclo[3.2.1]oct-3-yl)-piperazin-1-yl]-4-[4-(2-oxo-1,2,4,5-tetrahydro-1,3-benzodiazepin-3-yl)-piperidin-1-yl]-butan-1,4-dione

HRID 736944
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 736944
[CH3:1][N:2]1[CH:7]2[CH2:8][CH2:9][CH:3]1[CH2:4][CH:5]([N:10]1[CH2:15][CH2:14][NH:13][CH2:12][CH2:11]1)[CH2:6]2.[NH2:16][C:17]1[C:48]([C:49]([F:52])([F:51])[F:50])=[CH:47][C:20]([CH2:21][C@@H:22]([CH2:26][C:27](=[O:46])[N:28]2[CH2:33][CH2:32][CH:31]([N:34]3[CH2:40][CH2:39][C:38]4[CH:41]=[CH:42][CH:43]=[CH:44][C:37]=4[NH:36][C:35]3=[O:45])[CH2:30][CH2:29]2)[C:23](O)=[O:24])=[CH:19][C:18]=1[Cl:53].CN(C(ON1N=NC2C=CC=CC1=2)=[N+](C)C)C.[B-](F)(F)(F)F.C(N(C(C)C)C(C)C)C.C([O-])([O-])=O.[K+].[K+]>CN(C=O)C>[NH2:16][C:17]1[C:48]([C:49]([F:51])([F:50])[F:52])=[CH:47][C:20]([CH2:21][C@@H:22]([CH2:26][C:27]([N:28]2[CH2:33][CH2:32][CH:31]([N:34]3[CH2:40][CH2:39][C:38]4[CH:41]=[CH:42][CH:43]=[CH:44][C:37]=4[NH:36][C:35]3=[O:45])[CH2:30][CH2:29]2)=[O:46])[C:23]([N:13]2[CH2:14][CH2:15][N:10]([CH:5]3[CH2:6][CH:7]4[N:2]([CH3:1])[CH:3]([CH2:9][CH2:8]4)[CH2:4]3)[CH2:11][CH2:12]2)=[O:24])=[CH:19][C:18]=1[Cl:53]
KomponentenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

7

Edukt 5

HCID 11430Potassium CarbonateHCID 81531DiisopropylethylamineHCID 2733207O-(Benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborateHCID 154797638-Methyl-3-(piperazin-1-yl)-8-azabicyclo[3.2.1]octaneHCID 68591515(S)-2-(4-amino-3-chloro-5-trifluoromethyl-benzyl)-4-oxo-4-[4-(2-oxo-1,2,4,5-tetrahydro-1,3-benzodiazepin-3-yl)-piperidin-1-yl]-butanoic acid

Produkt 1

HCID 57848362(S)-2-(4-amino-3-chloro-5-trifluoromethyl-benzyl)-1-[4-(8-methyl-8-aza-bicyclo[3.2.1]oct-3-yl)-piperazin-1-yl]-4-[4-(2-oxo-1,2,4,5-tetrahydro-1,3-benzodiazepin-3-yl)-piperidin-1-yl]-butan-1,4-dione

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 1

HCID 6228DimethylformamideLösungsmittel

Versuchsvorschrift

850 mg (2.4 mmol) 8-methyl-3-piperazin-1-yl-8-aza-bicyclo[3.2.1]octan were added to a solution of 1.04 g (1.88 mmol) (S)-2-(4-amino-3-chloro-5-trifluoromethyl-benzyl)-4-oxo-4-[4-(2-oxo-1,2,4,5-tetrahydro-1,3-benzodiazepin-3-yl)-piperidin-1-yl]-butanoic acid, 642 mg (2.0 mmol) TBTU and 1.64 mL (9.6 mmol) ethyldiisopropylamine in 20 mL DMF and the reaction mixture was stirred overnight at RT. The reaction solution was combined with 15% K2CO3 solution, stirred for 10 min at RT, the precipitated substance was suction filtered, washed with 50 mL water and dried in the air and purified by chromatography (silica gel, gradient: DCM to DCM/MeOH/NH3 10:85:5).

Aufarbeitung

  1. stirringstirred for 10 min at RT
  2. filtrationfiltered
  3. washwashed with 50 mL water
  4. customdried in the air
  5. custompurified by chromatography (silica gel, gradient: DCM to DCM/MeOH/NH3 10:85:5)

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-c956c973a81b48c2b944cc644a99fbc9
Quelldatensatz
uspto-grants-2009_09
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US07595312B2

Notizen zur Reaktion

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