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Diisopropylethylamine → 1-(tert-butoxycarbonyl)-2-methyl-L-prolyl-N-{(1S,2R)-4-{(2S)-2-[(1R,2R)-3-{[(1S)-1-benzyl-2-methoxy-2-oxoethyl]amino}-1-methoxy-2-methyl-3-oxopropyl]pyrrolidin-1-yl}-2-methoxy-1-[(1S)-1-methylpropyl]4-oxobutyl}-N-methyl-L-valinamide

HRID 74773
Notizen
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 74773
[CH3:1][O:2][C@@H:3]([C@@H:21]1[CH2:25][CH2:24][CH2:23][N:22]1[C:26](=[O:45])[CH2:27][C@@H:28]([O:43][CH3:44])[C@@H:29]([N:34]([CH3:42])[C:35](=[O:41])[C@H:36]([CH:38]([CH3:40])[CH3:39])[NH2:37])[C@@H:30]([CH3:33])[CH2:31][CH3:32])[C@@H:4]([CH3:20])[C:5]([NH:7][C@H:8]([C:16]([O:18][CH3:19])=[O:17])[CH2:9][C:10]1[CH:15]=[CH:14][CH:13]=[CH:12][CH:11]=1)=[O:6].[C:46]([O:50][C:51]([N:53]1[CH2:60][CH2:59][CH2:58][C@@:54]1([CH3:61])[C:55](O)=[O:56])=[O:52])([CH3:49])([CH3:48])[CH3:47].CN(C(ON1N=NC2C=CC=NC1=2)=[N+](C)C)C.F[P-](F)(F)(F)(F)F.CCN(C(C)C)C(C)C>ClCCl.C(OCC)(=O)C>[C:46]([O:50][C:51]([N:53]1[CH2:60][CH2:59][CH2:58][C@@:54]1([CH3:61])[C:55]([NH:37][C@H:36]([C:35]([N:34]([C@@H:29]([C@@H:30]([CH3:33])[CH2:31][CH3:32])[C@H:28]([O:43][CH3:44])[CH2:27][C:26]([N:22]1[CH2:23][CH2:24][CH2:25][C@H:21]1[C@H:3]([O:2][CH3:1])[C@@H:4]([CH3:20])[C:5]([NH:7][C@@H:8]([CH2:9][C:10]1[CH:11]=[CH:12][CH:13]=[CH:14][CH:15]=1)[C:16]([O:18][CH3:19])=[O:17])=[O:6])=[O:45])[CH3:42])=[O:41])[CH:38]([CH3:39])[CH3:40])=[O:56])=[O:52])([CH3:49])([CH3:47])[CH3:48]
KomponentenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

7

Edukt 4

HCID 81531DiisopropylethylamineHCID 9886157Methanaminium, N-((dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo(4,5-b)pyridin-3-yloxy)methylene)-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) (1:1)HCID 11206950(2S)-1-(tert-Butoxycarbonyl)-2-methylpyrrolidine-2-carboxylic acidHCID 86685744methyl N-{(2R,3R)-3-methoxy-3-[(2S)-1-{(3R,4S,5S)-3-methoxy-5-methyl-4-[methyl(L-valyl)amino]heptanoyl}pyrrolidin-2-yl]-2-methylpropanoyl}-L-phenylalaninate

Produkt 1

HCID 866857431-(tert-butoxycarbonyl)-2-methyl-L-prolyl-N-{(1S,2R)-4-{(2S)-2-[(1R,2R)-3-{[(1S)-1-benzyl-2-methoxy-2-oxoethyl]amino}-1-methoxy-2-methyl-3-oxopropyl]pyrrolidin-1-yl}-2-methoxy-1-[(1S)-1-methylpropyl]4-oxobutyl}-N-methyl-L-valinamideAusbeute 75,1 %

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 2

HCID 6344DichloromethaneLösungsmittelHCID 8857Ethyl AcetateLösungsmittel

Versuchsvorschrift

To a stirring solution of #114 (1.02 g, 1.61 mmol, 1.0 eq.) and 1-(tert-butoxycarbonyl)-2-methyl-L-proline (443 mg, 1.93 mmol, 1.2 eq.) in 12 mL of dichloromethane, HATU (735 mg, 1.93 mmol, 1.2 eq.) was added followed by Hunig's base (1.12 mL, 6.45 mmol, 4.0 eq.). The reaction was allowed to stir at room temperature for 2 hours. The reaction was reduced down, diluted with ethyl acetate before being washed with 0.5 N HCl and brine. Organics where then dried over sodium sulfate, reduced to a smaller volume, and then reduced down on silica. Silica chromatography was then performed (Gradient: 0%-45% acetone in heptanes) producing #116 (1.02 g, 74%) as a white solid. LC-MS (Protocol Q): m/z 844.3

Aufarbeitung

  1. washbefore being washed with 0.5 N HCl and brine
  2. dry with materialOrganics where then dried over sodium sulfate

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-c07f2e2cb01244d3ae3bb15ddfdd7d49
Quelldatensatz
uspto-grants-2014_09
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US08828401B2

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