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Water → Ethyl 3-(benzyloxy)-10-(((benzyloxy)carbonyl)amino)-4-oxo-4,6,7,8,9,10-hexahydro-7,10-ethanopyrimido[1,2-a]azepine-2-carboxylate

HRID 80687
Notizen
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 80687
[CH2:1]([O:8][C:9]([NH:11][C:12]12[CH2:20][CH2:19][CH:16]([CH2:17][CH2:18]1)[CH2:15][N:14]1[C:21](=[O:31])[C:22]([OH:30])=[C:23]([C:25]([O:27][CH2:28][CH3:29])=[O:26])[N:24]=[C:13]21)=[O:10])[C:2]1[CH:7]=[CH:6][CH:5]=[CH:4][CH:3]=1.C([O-])([O-])=O.[K+].[K+].[CH2:38](Br)[C:39]1[CH:44]=[CH:43][CH:42]=[CH:41][CH:40]=1.O>CN(C=O)C>[CH2:38]([O:30][C:22]1[C:21](=[O:31])[N:14]2[CH2:15][CH:16]3[CH2:17][CH2:18][C:12]([NH:11][C:9]([O:8][CH2:1][C:2]4[CH:7]=[CH:6][CH:5]=[CH:4][CH:3]=4)=[O:10])([C:13]2=[N:24][C:23]=1[C:25]([O:27][CH2:28][CH3:29])=[O:26])[CH2:20][CH2:19]3)[C:39]1[CH:44]=[CH:43][CH:42]=[CH:41][CH:40]=1
KomponentenReaktionsbedingungenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

6

Edukt 4

HCID 962WaterHCID 7498Benzyl BromideHCID 11430Potassium CarbonateHCID 57904801Ethyl 10-(((benzyloxy)carbonyl)amino)-3-hydroxy-4-oxo-4,6,7,8,9,10-hexahydro-7,10-ethanopyrimido[1,2-a]azepine-2-carboxylate

Produkt 1

HCID 67960300Ethyl 3-(benzyloxy)-10-(((benzyloxy)carbonyl)amino)-4-oxo-4,6,7,8,9,10-hexahydro-7,10-ethanopyrimido[1,2-a]azepine-2-carboxylate
Ausbeute 42 %

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 1

HCID 6228DimethylformamideLösungsmittel

Reaktionsbedingungen

Temperatur
50 °C

Versuchsvorschrift

To a solution of ethyl 10-(((benzyloxy)carbonyl)amino)-3-hydroxy-4-oxo-4,6,7,8,9,10-hexahydro-7,10-ethanopyrimido[1,2-a]azepine-2-carboxylate (prepared according to the procedure in WO2009117540) (500 mg, 1.170 mmol) in DMF (20 mL) was added K2CO3 (323 mg, 2.339 mmol) followed by benzyl bromide (0.208 mL, 1.755 mmol) and the resulting mixture was heated at 50° C. for 16 h. After cooling to room temp, water was added and the mixture was extracted with ethyl acetate, dried (Na2SO4), filtered and concentrated. The crude product was purified by silica gel chromatography (20-100% ethyl acetate/hexane to afford the title compound (250 mg, 42% yield) as a light yellow liquid. 1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ: 7.47 (d, 2H, J=7.02 Hz), 7.32-7.39 (m, 8H), 7.19 (brs, 1H), 5.26 (s, 2H), 5.08 (s, 2H), 4.31 (q, 2H, J=7.02 Hz), 4.13 (d, 2H, J=3.97 Hz), 2.87-2.96 (m, 2H), 2.46 (brs, 1H), 1.94-2.03 (m, 2H), 1.80-1.89 (m, 2H), 1.65-1.75 (m, 2H), 1.29 (t, 3H, J=7.32 Hz). LCMS (M+H)=518.28.

Aufarbeitung

  1. temperatureAfter cooling to room temp
  2. extractionthe mixture was extracted with ethyl acetate
  3. dry with materialdried (Na2SO4)
  4. filtrationfiltered
  5. concentrationconcentrated
  6. customThe crude product was purified by silica gel chromatography (20-100% ethyl acetate/hexane

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-ff8971ee92014fd7976cf73e49379833
Quelldatensatz
uspto-grants-2014_09
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US08846659B2

Notizen zur Reaktion

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