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Sodium Carbonate → tert-butyl(S)-2-(4-chlorophenyl)-3-(4-((R)-5-methyl-6,7-dihydro-5H-cyclopenta[d]pyrimidin-4-yl)piperazin-1-yl)-3-oxopropyl(isopropyl)carbamate

HRID 82368
Notizen
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 82368
CN(C(ON1N=NC2C=CC=CC1=2)=[N+](C)C)C.F[P-](F)(F)(F)(F)F.Cl.Cl.[CH3:27][C@H:28]1[C:36]2[C:35]([N:37]3[CH2:42][CH2:41][NH:40][CH2:39][CH2:38]3)=[N:34][CH:33]=[N:32][C:31]=2[CH2:30][CH2:29]1.[C:43]([O:47][C:48]([N:50]([CH:63]([CH3:65])[CH3:64])[CH2:51][C@H:52]([C:56]1[CH:61]=[CH:60][C:59]([Cl:62])=[CH:58][CH:57]=1)[C:53](O)=[O:54])=[O:49])([CH3:46])([CH3:45])[CH3:44].CCN(C(C)C)C(C)C.C([O-])([O-])=O.[Na+].[Na+]>C(Cl)Cl.CC(=O)OCC>[Cl:62][C:59]1[CH:60]=[CH:61][C:56]([C@H:52]([C:53]([N:40]2[CH2:41][CH2:42][N:37]([C:35]3[C:36]4[C@H:28]([CH3:27])[CH2:29][CH2:30][C:31]=4[N:32]=[CH:33][N:34]=3)[CH2:38][CH2:39]2)=[O:54])[CH2:51][N:50]([CH:63]([CH3:64])[CH3:65])[C:48](=[O:49])[O:47][C:43]([CH3:45])([CH3:44])[CH3:46])=[CH:57][CH:58]=1
KomponentenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

8

Edukt 5

HCID 10340Sodium CarbonateHCID 81531DiisopropylethylamineHCID 2733084Methanaminium, N-((1H-benzotriazol-1-yloxy)(dimethylamino)methylene)-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) (1:1)HCID 25178695(R)-5-methyl-4-(piperazin-1-yl)-6,7-dihydro-5H-cyclopenta[d]pyrimidine dihydrochlorideHCID 59564929(2S)-3-[tert-butoxycarbonyl(isopropyl)amino]-2-(4-chlorophenyl)propanoic acid

Produkt 1

HCID 67340744tert-butyl(S)-2-(4-chlorophenyl)-3-(4-((R)-5-methyl-6,7-dihydro-5H-cyclopenta[d]pyrimidin-4-yl)piperazin-1-yl)-3-oxopropyl(isopropyl)carbamateAusbeute 101 %

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 2

HCID 6344DichloromethaneLösungsmittel2×HCID 8857Ethyl AcetateLösungsmittel

Versuchsvorschrift

HBTU (0.469 g, 1.24 mmol) was added to a solution of (R)-5-methyl-4-(piperazin-1-yl)-6,7-dihydro-5H-cyclopenta[d]pyrimidine dihydrochloride (0.360 g, 1.24 mmol), (S)-3-(tert-butoxycarbonyl(isopropyl)amino)-2-(4-chlorophenyl)propanoic acid (0.423 g, 1.24 mmol), and DIEA (0.646 ml, 3.71 mmol) in DCM (8 mL). The reaction mixture was stirred at room temperature for 2 hours, after which 2M Na2CO3 was added. The reaction mixture was extracted with DCM, and the combined extracts were dried (Na2SO4), filtered, and concentrated. The crude was flashed on a Biotage 40S (ca. 175 mL 4:1 DCM:EA flushed to elute DIEA, then gradient to 1:4 DCM:EA) to give tert-butyl(S)-2-(4-chlorophenyl)-3-(4-((R)-5-methyl-6,7-dihydro-5H-cyclopenta[d]pyrimidin-4-yl)piperazin-1-yl)-3-oxopropyl(isopropyl)carbamate (0.679 g, 101% yield) as a pale yellow syrup. LC/MS (APCI+) m/z 542.1 [M+H]+

Aufarbeitung

  1. extractionThe reaction mixture was extracted with DCM
  2. dry with materialthe combined extracts were dried (Na2SO4)
  3. filtrationfiltered
  4. concentrationconcentrated
  5. customEA flushed
  6. washto elute DIEA

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-38a1ea17b9ce4b89bc7239a26f98046b
Quelldatensatz
uspto-grants-2014_09
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US08846681B2

Notizen zur Reaktion

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