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1,2-Dichloroethane → 3-methyl-D-valyl-N-[5-chloro-2-(1H-tetraazol-1-yl)benzyl]-L-prolinamide

HRID 857746
Notizen
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 857746
C(OC([NH:8][C@@H:9]([C:14]([OH:16])=O)[C:10]([CH3:13])([CH3:12])[CH3:11])=O)(C)(C)C.[Cl:17][C:18]1[CH:19]=[CH:20][C:21]([N:33]2[CH:37]=[N:36][N:35]=[N:34]2)=[C:22]([CH:32]=1)[CH2:23][NH:24][C:25](=[O:31])[C@@H:26]1[CH2:30][CH2:29][CH2:28][NH:27]1.C(Cl)CCl.C1C=NC2N(O)N=NC=2C=1>CN(C=O)C.C(O)(C(F)(F)F)=O.C(Cl)Cl>[CH3:13][C:10]([CH3:11])([CH3:12])[C@H:9]([C:14]([N:27]1[CH2:28][CH2:29][CH2:30][C@H:26]1[C:25]([NH:24][CH2:23][C:22]1[CH:32]=[C:18]([Cl:17])[CH:19]=[CH:20][C:21]=1[N:33]1[CH:37]=[N:36][N:35]=[N:34]1)=[O:31])=[O:16])[NH2:8]
KomponentenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

7

Edukt 4

HCID 111,2-DichloroethaneHCID 181649HOAtHCID 7005057(2R)-2-{[(tert-butoxy)carbonyl]amino}-3,3-dimethylbutanoic acidHCID 69655818N-[5-chloro-2-(1H-tetraazol-1-yl)benzyl]-L-prolinamide

Produkt 1

HCID 587601623-methyl-D-valyl-N-[5-chloro-2-(1H-tetraazol-1-yl)benzyl]-L-prolinamide

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 2

HCID 6228DimethylformamideLösungsmittelHCID 21863450Trifluoroacetic acid methylene chlorideLösungsmittel

Versuchsvorschrift

The title compound was prepared from N-(tert-butoxycarbonyl)-3-methyl-D-valine (53 mg, 0.23 mmol), N-[5-chloro-2-(1H-tetraazol-1-yl)benzyl]-L-prolinamide (Example 26, Step B, 87 mg, 0.23 mmol, 1.0 equiv), EDC (66 mg, 0.34 mmol, 1.5 equiv) and HOAt (16 mg, 0.11 mmol, 0.5 equiv) in DMF (1 mL) followed by deprotection in TFA-CH2Cl2 essentially according to the procedure described in Example 26, Step C. Purification by reverse phase chromatography [95:5 water (+0.1% TFA)/CH3CN (+0.1% TFA) to 50:50 water (+0.1% TFA)/CH3CN (+0.1% TFA)] followed by lyophilization of the fractions afforded the title compound as a white powder. 1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 9.22 (s, 1 H), 8.32–8.29 (m, 3 H), 7.85 (d, J=1.8 Hz, 1 H), 7.43 (dd, J=2.1, 8.4 Hz, 1 H), 7.15 (d, J=8.4 Hz, 1 H), 4.45 (app d, J=8.1 Hz, 1 H), 4.35–4.27 (m, 2 H), 3.95–3.79 (m, 2 H), 3.62–3.56 (m, 1 H), 2.31–2.25 (m, 1 H), 2.10–1.87 (m, 3 H), 1.18 (s, 9 H). HRMS (APCI) M+H: calculated for (C19H26N7O2Cl)+ 420.1910, found 420.1915.

Aufarbeitung

  1. customPurification by reverse phase chromatography [95:5 water (+0.1% TFA)/CH3CN (+0.1% TFA) to 50:50 water (+0.1% TFA)/CH3CN (+0.1% TFA)]

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-86c64e5a477f457ba7143c83d7895169
Quelldatensatz
uspto-grants-2006_12
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US07144899B2

Notizen zur Reaktion

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