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1,2-Dichloroethane → 4-methyl-D-leucyl-N-[5-chloro-2-(1H-tetraazol-1-yl)benzyl]-L-prolinamide

HRID 857748
Notizen
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 857748
[NH2:1][C@H:2]([C:7]([OH:9])=O)[CH2:3][CH:4]([CH3:6])[CH3:5].[Cl:10][C:11]1[CH:12]=[CH:13][C:14]([N:26]2[CH:30]=[N:29][N:28]=[N:27]2)=[C:15]([CH:25]=1)[CH2:16][NH:17][C:18](=[O:24])[C@@H:19]1[CH2:23][CH2:22][CH2:21][NH:20]1.[CH2:31](Cl)CCl.C1C=NC2N(O)N=NC=2C=1>CN(C=O)C.C(O)(C(F)(F)F)=O.C(Cl)Cl>[CH3:31][C:4]([CH3:5])([CH3:6])[CH2:3][C@H:2]([C:7]([N:20]1[CH2:21][CH2:22][CH2:23][C@H:19]1[C:18]([NH:17][CH2:16][C:15]1[CH:25]=[C:11]([Cl:10])[CH:12]=[CH:13][C:14]=1[N:26]1[CH:30]=[N:29][N:28]=[N:27]1)=[O:24])=[O:9])[NH2:1]
KomponentenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

7

Edukt 4

HCID 111,2-DichloroethaneHCID 6106L-LeucineHCID 181649HOAtHCID 69655818N-[5-chloro-2-(1H-tetraazol-1-yl)benzyl]-L-prolinamide

Produkt 1

HCID 587601644-methyl-D-leucyl-N-[5-chloro-2-(1H-tetraazol-1-yl)benzyl]-L-prolinamide

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 2

HCID 6228
Dimethylformamide
Lösungsmittel
HCID 21863450Trifluoroacetic acid methylene chlorideLösungsmittel

Versuchsvorschrift

The title compound was prepared from N-(tert-butoxycarbonyl)-4-methyl]-D-leucine (32 mg, 0.13 mmol), N-[5-chloro-2-(1H-1,2,4-tetraazol-1-yl)benzyl]-L-prolinamide (Example 26, Step B, 50 mg, 0.21 mmol, 1.0 equiv), EDC (38 mg, 0.20 mmol, 1.5 equiv) and HOAt (9 mg, 0.07 mmol, 0.5 equiv) in DMF (1 mL) followed by deprotection in TFA-CH2Cl2 essentially according to the procedure described in Example 27, Step C. Purification by reverse phase chromatography [95:5 water (+0.1% TFA)/CH3CN (+0.1% TFA) to 50:50 water (+0.1% TFA)/CH3CN (+0.1% TFA)] followed by lyophilization of the fractions afforded the title compound as a white powder. 1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 9.18 (s, 1 H), 8.45 (br s, 2 H), 8.00 (t, J=5.2 Hz, 1 H), 7.73 (d, J=2.0 Hz, 1 H), 7.41 (dd, J=2.0, 8.4 Hz, 1 H), 7.19 (d, J=8.4 Hz, 1 H), 4.41–4.34 (m, 2 H), 4.25 (dd, J=4.8, 14.8 Hz, 1 H), 4.00–3.94 (m, 1 H), 3.89–3.85 (m, 1 H), 3.53–3.46 (m, 1 H), 2.25–2.22 (m, 1 H), 2.09–1.85 (m, 5 H), 1.00 (s, 9 H). HRMS (APCI) M+H: calculated for (C20H28N7O2Cl)+ 434.2066, found 434.2065.

Aufarbeitung

  1. customPurification by reverse phase chromatography [95:5 water (+0.1% TFA)/CH3CN (+0.1% TFA) to 50:50 water (+0.1% TFA)/CH3CN (+0.1% TFA)]

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-1c55d26ea7694d1e93b820d18d71e1b4
Quelldatensatz
uspto-grants-2006_12
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US07144899B2

Notizen zur Reaktion

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