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1,2-Dichloroethane → 1-(tert-Butoxycarbonyl)-D-prolyl-N-[5-chloro-2-(1H-tetraazol-1-yl)benzyl]-L-prolinamide

HRID 857762
Notizen
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 857762
[C:1]([O:5][C:6]([N:8]1[CH2:15][CH2:14][CH2:13][C@@H:9]1[C:10]([OH:12])=O)=[O:7])([CH3:4])([CH3:3])[CH3:2].[Cl:16][C:17]1[CH:18]=[CH:19][C:20]([N:32]2[CH:36]=[N:35][N:34]=[N:33]2)=[C:21]([CH:31]=1)[CH2:22][NH:23][C:24](=[O:30])[C@@H:25]1[CH2:29][CH2:28][CH2:27][NH:26]1.C(Cl)CCl.C1C=NC2N(O)N=NC=2C=1>CN(C=O)C>[C:1]([O:5][C:6]([N:8]1[CH2:15][CH2:14][CH2:13][C@@H:9]1[C:10]([N:26]1[CH2:27][CH2:28][CH2:29][C@H:25]1[C:24]([NH:23][CH2:22][C:21]1[CH:31]=[C:17]([Cl:16])[CH:18]=[CH:19][C:20]=1[N:32]1[CH:36]=[N:35][N:34]=[N:33]1)=[O:30])=[O:12])=[O:7])([CH3:2])([CH3:3])[CH3:4]
KomponentenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

6

Edukt 4

HCID 111,2-DichloroethaneHCID 181649HOAtHCID 688022(2R)-1-[(tert-butoxy)carbonyl]pyrrolidine-2-carboxylic acidHCID 69655818N-[5-chloro-2-(1H-tetraazol-1-yl)benzyl]-L-prolinamide

Produkt 1

HCID 696564921-(tert-Butoxycarbonyl)-D-prolyl-N-[5-chloro-2-(1H-tetraazol-1-yl)benzyl]-L-prolinamide

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel

1
HCID 6228DimethylformamideLösungsmittel

Versuchsvorschrift

The title compound was prepared from 1-(tert-butoxycarbonyl)-D-proline (49 mg, 0.23 mmol), N-[5-chloro-2-(1H-tetraazol-1-yl)benzyl]-L-prolinamide (Example 26, Step B, 70 mg, 0.23 mmol, 1.0 equiv), EDC (66 mg, 0.34 mmol, 1.5 equiv) and HOAt (16 mg, 0.11 mmol, 0.5 equiv) in DMF (500 μl) essentially according to the procedure described in Example 26, Step C. Preparative reverse phase HPLC [gradient elution with 95:5 water (+0.1% TFA)/CH3CN (+0.1% TFA) to 5:95 water (+0.1% TFA)/CH3CN (+0.1% TFA)] afforded the title compound as a clear oil. 1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 9.17 (s, 1 H), 8.11 (br s, 1 H), 7.54 (d, J=2.0 Hz, 1 H), 7.40 (dd, J=2.0, 8.4 Hz, 1 H), 7.23 (d, J=8.4 Hz, 1 H), 4.69–4.66 (m, 1 H), 4.43–4.39 (m, 1 H), 4.18–4.16 (m, 2 H), 4.04–3.99 (m, 1 H), 3.55–3.48 (m, 3 H), 2.27–1.88 (m, 8 H), 1.30 (s, 9 H). LCMS (M+H): 504.3.

Aufarbeitung

  1. washPreparative reverse phase HPLC [gradient elution with 95:5 water (+0.1% TFA)/CH3CN (+0.1% TFA) to 5:95 water (+0.1% TFA)/CH3CN (+0.1% TFA)]

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-de57a734ca1144cbb684ffb19c327cf9
Quelldatensatz
uspto-grants-2006_12
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US07144899B2

Notizen zur Reaktion

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