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Propargyl alcohol → (E)-N-(diaminomethylene)-3-(3,5-difluoro-4-(4-(N-(2-(2-(2-(2-(4-(hydroxymethyl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl)ethoxy)ethoxy)ethoxy)ethyl)sulfamoyl)phenoxy)phenyl)-2-methylacrylamide

HRID 870186
Notizen
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 870186
[N:1]([CH2:4][CH2:5][O:6][CH2:7][CH2:8][O:9][CH2:10][CH2:11][O:12][CH2:13][CH2:14][NH:15][S:16]([C:19]1[CH:42]=[CH:41][C:22]([O:23][C:24]2[C:29]([F:30])=[CH:28][C:27](/[CH:31]=[C:32](\[CH3:39])/[C:33]([N:35]=[C:36]([NH2:38])[NH2:37])=[O:34])=[CH:26][C:25]=2[F:40])=[CH:21][CH:20]=1)(=[O:18])=[O:17])=[N+:2]=[N-:3].[CH2:43]([OH:46])[C:44]#[CH:45].O=C1O[C@H]([C@H](CO)O)C([O-])=C1O.[Na+]>C(O)(C)(C)C.O.S([O-])([O-])(=O)=O.[Cu+2]>[NH2:37][C:36]([NH2:38])=[N:35][C:33](=[O:34])/[C:32](/[CH3:39])=[CH:31]/[C:27]1[CH:28]=[C:29]([F:30])[C:24]([O:23][C:22]2[CH:41]=[CH:42][C:19]([S:16](=[O:18])(=[O:17])[NH:15][CH2:14][CH2:13][O:12][CH2:11][CH2:10][O:9][CH2:8][CH2:7][O:6][CH2:5][CH2:4][N:1]3[CH:45]=[C:44]([CH2:43][OH:46])[N:3]=[N:2]3)=[CH:20][CH:21]=2)=[C:25]([F:40])[CH:26]=1
KomponentenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

7

Edukt 3

HCID 7859Propargyl alcoholHCID 23667548Sodium AscorbateHCID 86672341(E)-3-(4-(4-(N-(2-(2-(2-(2-azidoethoxy)ethoxy)ethoxy)ethyl)sulfamoyl)phenoxy)-3,5-difluorophenyl)-N-(diaminomethylene)-2-methylacrylamide

Produkt 1

HCID 70872283(E)-N-(diaminomethylene)-3-(3,5-difluoro-4-(4-(N-(2-(2-(2-(2-(4-(hydroxymethyl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl)ethoxy)ethoxy)ethoxy)ethyl)sulfamoyl)phenoxy)phenyl)-2-methylacrylamide
Ausbeute 30 %

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 3

HCID 24462Copper SulfateKatalysatorHCID 962WaterLösungsmittelHCID 6386tert-ButanolLösungsmittel

Versuchsvorschrift

To a mixture of (E)-3-(4-(4-(N-(2-(2-(2-(2-azidoethoxy)ethoxy)ethoxy)ethyl)sulfamoyl)phenoxy)-3,5-difluorophenyl)-N-(diaminomethylene)-2-methylacrylamide (70 mg, 0.11 mmol) and propargyl alcohol (6.4 mg, 0.11 mmol) in t-butanol (0.22 mL) and water (0.22 mL) was added 1 M sodium ascorbate (11 μL, 0.011 mmol) and 0.3 M copper sulfate (3.6 μA, 0.0011 mmol) and the reaction was stirred at RT. After 14 hours, the product was purified by preparative HPLC to give the title compound (22 mg) as a TFA salt. 1H-NMR (400 mHz, CD3OD) δ 7.93 (s, 1H), 7.84 (m, 2H), 7.44 (s, 1H), 7.30 (m, 2H), 7.11 (m, 2H), 4.64 (d, j=0.6 Hz, 2H), 4.55 (t, j=5.0 Hz, 2H), 3.86 (t, j=5.0 Hz, 2H), 3.57 (m, 4H), 3.52-3.42 (m, 6H), 3.03 (t, j=5.4 Hz, 2H), 2.18 (d, j=1.3 Hz, 3H). MS (m/z): 668.14 (M+H).

Aufarbeitung

  1. customthe product was purified by preparative HPLC

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-52be61f6d0af4f508c9796fc3031956c
Quelldatensatz
uspto-grants-2015_03
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US08969377B2

Notizen zur Reaktion

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