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Formic Acid → HCID 25160968, Verbindung

HRID 914030
Notizen
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 914030
[C:1]([C:3]1[CH:8]=[CH:7][C:6]([C:9]2[CH:43]=[CH:42][C:12]3[N:13]([CH2:38][CH:39]4[CH2:41][CH2:40]4)[C:14]([CH2:16][O:17][CH2:18][C:19]4([C:32]5[CH:37]=[CH:36][CH:35]=[CH:34][CH:33]=5)[CH2:24][CH2:23][N:22]([C:25](OC(C)(C)C)=O)[CH2:21][CH2:20]4)=[N:15][C:11]=3[CH:10]=2)=[CH:5][CH:4]=1)#[N:2].C=O.C(O)=O>C(OCC)(=O)C>[CH:39]1([CH2:38][N:13]2[C:12]3[CH:42]=[CH:43][C:9]([C:6]4[CH:7]=[CH:8][C:3]([C:1]#[N:2])=[CH:4][CH:5]=4)=[CH:10][C:11]=3[N:15]=[C:14]2[CH2:16][O:17][CH2:18][C:19]2([C:32]3[CH:37]=[CH:36][CH:35]=[CH:34][CH:33]=3)[CH2:24][CH2:23][N:22]([CH3:25])[CH2:21][CH2:20]2)[CH2:41][CH2:40]1
KomponentenReaktionsbedingungenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

5

Edukt 3

HCID 284Formic AcidHCID 712FormaldehydeHCID 67403049HCID 67403049, Verbindung

Produkt 1

HCID 25160968HCID 25160968, VerbindungAusbeute 50 %

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 1

HCID 8857Ethyl AcetateLösungsmittel

Reaktionsbedingungen

Temperatur
70 °C

Versuchsvorschrift

tert-Butyl 4-(((5-(4-cyanophenyl)-1-(cyclopropylmethyl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)methoxy)methyl)-4-phenylpiperidine-1-carboxylate (23 mg, 0.04 mmol) was combined with aqueous formaldehyde (37%, 0.5 mL, 168 equiv) and formic acid (0.5 mL, 329 equiv) and heated at 70° C. for 64 h. At the end, after adjusting the pH of the reaction mixture to 6.0 extractive work up with ethyl acetate followed by evaporation of the organic layer in vacuo gave the crude product. The crude product was purified by preparative HPLC (HPLC method 12). Fractions containing the required product were combined and evaporated in vacuo. The residue obtained was purified by silica gel chromatography using a linear gradient of 1.2%-20% methanol in dichloromethane to obtain 12 mg (50% yield) as a TFA salt. 1H-NMR (500 MHz, CD3OD) δ 7.92 (s, 1H), 7.86 (d, JAB=8.5 Hz, 2 H), 7.81 (d, JAB=8.5 Hz, 2 H), 7.67-7.65 (m, 1 H), 7.63 (d, J=8.2 Hz, 1 H), 7.39-7.32 (m, 4 H), 7.24 (m, 1 H), 4.75 (s, 2 H), 3.84 (d, J=6.7 Hz, 2 H), 3.60 (s, 2 H), 3.08 (m, 2 H), 2.67 (m, 2 H), 2.55 (s, 3 H), 2.42 (m, 2 H), 2.12 (m, 2 H), 1.05 (m, 1 H), 0.51-0.48 (m, 2 H), 0.35-0.32 (m, 2 H). 13C NMR (126 MHz, CD3OD) δ 151.8, 146.5, 142.2, 136.1, 134.4, 132.8, 128.8, 128.0, 127.2, 126.8, 123.0, 118.9, 117.6, 111.6, 110.4, 65.5, 51.5, 43.7, 40.4, 30.6, 11.0, 3.6. Mass Spec.: 491(MH)+.

Aufarbeitung

  1. customfollowed by evaporation of the organic layer in vacuo
  2. customgave the crude product
  3. customThe crude product was purified by preparative HPLC (HPLC method 12)
  4. additionFractions containing the required product
  5. customevaporated in vacuo
  6. customThe residue obtained
  7. customwas purified by silica gel chromatography

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-1d0b60dfec1f475ab7483000e50309fb
Quelldatensatz
uspto-grants-2011_09
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US08026257B2

Notizen zur Reaktion

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