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1,2-Dichloroethane → 4-((N-(2-(tert-butoxy)-2-oxoethyl)-4-(2-(3-methoxy-4-methylphenyl)acetamido)benzamido) methyl)phenyl 4-(heptyloxy)benzoate

HRID 923535
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 923535
[CH3:1][O:2][C:3]1[CH:4]=[C:5]([CH2:10][C:11]([OH:13])=O)[CH:6]=[CH:7][C:8]=1[CH3:9].C1C=CC2N(O)N=NC=2C=1.C(Cl)CCl.[CH2:28]([O:35][C:36]1[CH:69]=[CH:68][C:39]([C:40]([O:42][C:43]2[CH:48]=[CH:47][C:46]([CH2:49][N:50]([CH2:60][C:61]([O:63][C:64]([CH3:67])([CH3:66])[CH3:65])=[O:62])[C:51](=[O:59])[C:52]3[CH:57]=[CH:56][C:55]([NH2:58])=[CH:54][CH:53]=3)=[CH:45][CH:44]=2)=[O:41])=[CH:38][CH:37]=1)[CH2:29][CH2:30][CH2:31][CH2:32][CH2:33][CH3:34]>CN(C=O)C>[CH2:28]([O:35][C:36]1[CH:69]=[CH:68][C:39]([C:40]([O:42][C:43]2[CH:48]=[CH:47][C:46]([CH2:49][N:50]([CH2:60][C:61]([O:63][C:64]([CH3:67])([CH3:66])[CH3:65])=[O:62])[C:51](=[O:59])[C:52]3[CH:53]=[CH:54][C:55]([NH:58][C:11](=[O:13])[CH2:10][C:5]4[CH:6]=[CH:7][C:8]([CH3:9])=[C:3]([O:2][CH3:1])[CH:4]=4)=[CH:56][CH:57]=3)=[CH:45][CH:44]=2)=[O:41])=[CH:38][CH:37]=1)[CH2:29][CH2:30][CH2:31][CH2:32][CH2:33][CH3:34]
KomponentenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

6

Edukt 4

HCID 111,2-DichloroethaneHCID 757711-HydroxybenzotriazoleHCID 91183902-(3-Methoxy-4-methylphenyl)acetic acidHCID 892531254-((4-amino-N-(2-(tert-butoxy)-2-oxoethyl)benzamido)methyl)phenyl 4-(heptyloxy)benzoate

Produkt 1

HCID 892530204-((N-(2-(tert-butoxy)-2-oxoethyl)-4-(2-(3-methoxy-4-methylphenyl)acetamido)benzamido) methyl)phenyl 4-(heptyloxy)benzoate

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 1

HCID 6228DimethylformamideLösungsmittel3×

Versuchsvorschrift

Prepared using General Procedures 6 and 8: To 2-(3-methoxy-4-methylphenyl)acetic acid (14.1 mg, 0.08 mmol) were added HOBT (12.0 mg, 0.08 mmol) in DMF (0.1 mL) and EDC (15.0 mg, 0.08 mmol) in DMF (0.1 mL). After stirring at room temperature for 30 min, 4-((4-amino-N-(2-(tert-butoxy)-2-oxoethyl)benzamido)methyl)phenyl 4-(heptyloxy)benzoate INT-4 (30 mg, 0.05 mmol) and TEA (0.019 mL, 0.10 mmol) in DMF (0.3 mL) were added. The reaction was stirred for 18 h then purified by preparative HPLC to provide 4-((N-(2-(tert-butoxy)-2-oxoethyl)-4-(2-(3-methoxy-4-methylphenyl)acetamido)benzamido)methyl)phenyl 4-(heptyloxy)benzoate. To 4-((N-(2-(tert-butoxy)-2-oxoethyl)-4-(2-(3-methoxy-4-methylphenyl)acetamido)benzamido)methyl)phenyl 4-(heptyloxy)benzoate in DCM (1.0 mL) was added TFA (0.2 mL). The reaction was stirred at 30° C. for 6 h. The reaction was concentrated to afford 22.3 mg (65%) of 2-(N-(4-((4-(heptyloxy)benzoyl)oxy)benzyl)-4-(2-(3-methoxy-4-methylphenyl)acetamido)benzamido)acetic acid 4. LCMS-ESI (m/z) calculated for C40H44N2O8: 680; no m/z observed, tR=11.45 min (Method 2). 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.32 (s, 1H), 8.06 (d, J=8.8 Hz, 2H), 7.64 (d, J=8.4 Hz, 2H), 7.43 (d, J=7.2 Hz, 1H), 7.40-7.28 (m, 3H), 7.24 (d, J=8.5 Hz, 2H), 7.17-7.02 (m, 3H), 6.91 (s, 1H), 6.79 (d, J=7.5 Hz, 1H), 4.62 (d, J=36.2 Hz, 2H), 4.08 (t, J=6.5 Hz, 2H), 3.95 (d, J=28.6 Hz, 2H), 3.77 (s, 3H), 3.60 (s, 2H), 2.10 (s, 3H), 1.74 (dd, J=9.8, 4.8 Hz, 2H), 1.48-1.24 (m, 8H), 0.86 (d, J=7.0 Hz, 3H).

Aufarbeitung

  1. customPrepared
  2. stirringThe reaction was stirred for 18 h
  3. customthen purified by preparative HPLC

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-4da826d2ca5d45c786a11c1d155b0848
Quelldatensatz
uspto-grants-2016_03
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US09278910B2

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