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Diisopropylethylamine → 5-Bromo-6-(3-hydroxy-3-methylazetidin-1-yl)-N-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)nicotinamide

HRID 923961
Notizen
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 923961
[Br:1][C:2]1[C:3](Cl)=[N:4][CH:5]=[C:6]([CH:21]=1)[C:7]([NH:9][C:10]1[CH:15]=[CH:14][C:13]([O:16][C:17]([F:20])([F:19])[F:18])=[CH:12][CH:11]=1)=[O:8].[CH3:23][C:24]1([OH:28])[CH2:27][NH:26][CH2:25]1.CCN(C(C)C)C(C)C>CC(O)C.CCOC(C)=O>[Br:1][C:2]1[C:3]([N:26]2[CH2:27][C:24]([OH:28])([CH3:23])[CH2:25]2)=[N:4][CH:5]=[C:6]([CH:21]=1)[C:7]([NH:9][C:10]1[CH:15]=[CH:14][C:13]([O:16][C:17]([F:20])([F:19])[F:18])=[CH:12][CH:11]=1)=[O:8]
KomponentenReaktionsbedingungenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

6

Edukt 3

HCID 81531DiisopropylethylamineHCID 115427823-Methylazetidin-3-olHCID 867025955-bromo-6-chloro-N-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)nicotinamide

Produkt 1

HCID 899064985-Bromo-6-(3-hydroxy-3-methylazetidin-1-yl)-N-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)nicotinamide

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 2

HCID 3776IsopropanolLösungsmittel
HCID 8857Ethyl AcetateLösungsmittel

Reaktionsbedingungen

Temperatur
140 °C

Versuchsvorschrift

5-Bromo-6-chloro-N-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)nicotinamide (Stage 12.2, 1.38 g, 3.5 mmol) and 3-methyl-azetidin-3-ol (HCl salt, 519 mg, 4.2 mmol) were dissolved in iPrOH (3.5 mL). DIPEA (1.4 mL, 8 mmol) was added and the RM mixture was heated at 140° C. for 4 h in a pressure safe vial. After cooling at RT, the RM was dissolved in EtOAc, washed with 0.5 M. HCl and brine. The organic phase was dried over Na2SO4 and the mixture was evaporated to dryness under reduced pressure. The crude product was purified by flash chromatography (RediSep® Silica gel column, n-hexane/EtOAc, from 50 to 100% EtOAc) to afford the title compound as a white crystalline solid. HPLC (Condition 4) tR=5.59 min, UPLC-MS (Condition 3) tR=0.92 min, m/z=448.1 [M+H]+.

Aufarbeitung

  1. temperatureAfter cooling at RT
  2. washwashed with 0.5 M
  3. dry with materialThe organic phase was dried over Na2SO4
  4. customthe mixture was evaporated to dryness under reduced pressure
  5. customThe crude product was purified by flash chromatography (RediSep® Silica gel column, n-hexane/EtOAc, from 50 to 100% EtOAc)

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-84bf674ceb4843288520a768eb78792e
Quelldatensatz
uspto-grants-2016_03
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US09278981B2

Notizen zur Reaktion

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