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Binap, (A+-)- → 2-[6-((3R,6R)-5-{[Bis-(4-methoxy-phenyl)-phenyl-methyl]-amino}-3,6-dimethyl-6-trifluoromethyl-3,6-dihydro-2H-[1,4]oxazin-3-yl)-5-fluoro-pyridin-2-ylamino]-nicotinonitrile

HRID 925465
Notizen
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 925465
[CH3:1][O:2][C:3]1[CH:8]=[CH:7][C:6]([C:9]([NH:24][C:25]2[C@:26]([CH3:44])([C:40]([F:43])([F:42])[F:41])[O:27][CH2:28][C@:29]([C:32]3[C:37]([F:38])=[CH:36][CH:35]=[C:34](Br)[N:33]=3)([CH3:31])[N:30]=2)([C:16]2[CH:21]=[CH:20][C:19]([O:22][CH3:23])=[CH:18][CH:17]=2)[C:10]2[CH:15]=[CH:14][CH:13]=[CH:12][CH:11]=2)=[CH:5][CH:4]=1.[NH2:45][C:46]1[C:51]([C:52]#[N:53])=[CH:50][CH:49]=[CH:48][N:47]=1.C1C=CC(P(C2C(C3C(P(C4C=CC=CC=4)C4C=CC=CC=4)=CC=C4C=3C=CC=C4)=C3C(C=CC=C3)=CC=2)C2C=CC=CC=2)=CC=1.CC(C)([O-])C.[Na+]>C1(C)C=CC=CC=1.C1C=CC(/C=C/C(/C=C/C2C=CC=CC=2)=O)=CC=1.C1C=CC(/C=C/C(/C=C/C2C=CC=CC=2)=O)=CC=1.C1C=CC(/C=C/C(/C=C/C2C=CC=CC=2)=O)=CC=1.[Pd].[Pd]>[CH3:1][O:2][C:3]1[CH:8]=[CH:7][C:6]([C:9]([NH:24][C:25]2[C@:26]([CH3:44])([C:40]([F:43])([F:42])[F:41])[O:27][CH2:28][C@:29]([C:32]3[N:33]=[C:34]([NH:45][C:46]4[N:47]=[CH:48][CH:49]=[CH:50][C:51]=4[C:52]#[N:53])[CH:35]=[CH:36][C:37]=3[F:38])([CH3:31])[N:30]=2)([C:16]2[CH:21]=[CH:20][C:19]([O:22][CH3:23])=[CH:18][CH:17]=2)[C:10]2[CH:15]=[CH:14][CH:13]=[CH:12][CH:11]=2)=[CH:5][CH:4]=1
KomponentenReaktionsbedingungenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

7

Edukt 4

HCID 634876Binap, (A+-)-HCID 8182592-Amino-3-cyanopyridineHCID 23676156Sodium t-butoxideHCID 89500352[Bis-(4-methoxy-phenyl)-phenyl-methyl]-[(2R,5R)-5-(6-bromo-3-fluoro-pyridin-2-yl)-2,5-dimethyl-2-trifluoromethyl-5,6-dihydro-2H-[1,4]oxazin-3-yl]-amine

Produkt 1

HCID 90387331
2-[6-((3R,6R)-5-{[Bis-(4-methoxy-phenyl)-phenyl-methyl]-amino}-3,6-dimethyl-6-trifluoromethyl-3,6-dihydro-2H-[1,4]oxazin-3-yl)-5-fluoro-pyridin-2-ylamino]-nicotinonitrile

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 2

HCID 9811564Bis(dibenzylideneacetone)palladiumKatalysatorHCID 1140TolueneLösungsmittel

Reaktionsbedingungen

Temperatur
100 °C

Versuchsvorschrift

To a solution of [bis-(4-methoxy-phenyl)-phenyl-methyl]-[(2R,5R)-5-(6-bromo-3-fluoro-pyridin-2-yl)-2,5-dimethyl-2-trifluoromethyl-5,6-dihydro-2H-[1,4]oxazin-3-yl]-amine (250 mg, 0.372 mmol) in toluene (3.72 ml) was added 2-amino-3-pyridinecarbonitrile (221 mg, 1.859 mmol), Pd2(dba)3 (6.81 mg, 7.43 μmol), BINAP (9.26 mg, 0.015 mmol) and sodium tert-butoxide (50 mg, 0.520 mmol). The reaction mixture was degassed for 5 min and the microwave vial was sealed and stirred at 100° C. for 9 h. The reaction mixture was diluted with DCM and washed with water. The organic layer was dried with Na2SO4. The residue was purified by chromatography (silica gel; eluent DCM/MeOH+NH4OH) to afford the title compound.

Aufarbeitung

  1. customThe reaction mixture was degassed for 5 min
  2. customthe microwave vial was sealed
  3. additionThe reaction mixture was diluted with DCM
  4. washwashed with water
  5. dry with materialThe organic layer was dried with Na2SO4
  6. customThe residue was purified by chromatography (silica gel; eluent DCM/MeOH+NH4OH)

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-df6dc3d85fc5496fb3e6c86391c95af7
Quelldatensatz
uspto-grants-2016_03
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US09284284B2

Notizen zur Reaktion

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