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Potassium Carbonate → N-Cyclopropyl-4-[8-(methylsulfanyl)-6-phenylimidazo[1,2-a]pyrazin-3-yl]benzamide

HRID 925593
Notizen
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 925593
Br[C:2]1[N:3]=[C:4]([S:23][CH3:24])[C:5]2[N:6]([C:8]([C:11]3[CH:22]=[CH:21][C:14]([C:15]([NH:17][CH:18]4[CH2:20][CH2:19]4)=[O:16])=[CH:13][CH:12]=3)=[CH:9][N:10]=2)[CH:7]=1.C(=O)([O-])[O-].[K+].[K+].[C:31]1(B(O)O)[CH:36]=[CH:35][CH:34]=[CH:33][CH:32]=1>C(O)CC.CN1C(=O)CCC1.C1C=CC(P(C2C=CC=CC=2)C2C=CC=CC=2)=CC=1.C1C=CC(P(C2C=CC=CC=2)C2C=CC=CC=2)=CC=1.Cl[Pd]Cl.C1(P(C2C=CC=CC=2)C2C=CC=CC=2)C=CC=CC=1>[CH:18]1([NH:17][C:15](=[O:16])[C:14]2[CH:21]=[CH:22][C:11]([C:8]3[N:6]4[CH:7]=[C:2]([C:31]5[CH:36]=[CH:35][CH:34]=[CH:33][CH:32]=5)[N:3]=[C:4]([S:23][CH3:24])[C:5]4=[N:10][CH:9]=3)=[CH:12][CH:13]=2)[CH2:20][CH2:19]1
KomponentenReaktionsbedingungenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

8

Edukt 3

HCID 11430Potassium CarbonateHCID 66827Phenylboronic AcidHCID 533898994-[6-Bromo-8-(methylsulfanyl)imidazo[1,2-a]pyrazin-3-yl]-N-cyclopropylbenzamide

Produkt 1

HCID 53389900N-Cyclopropyl-4-[8-(methylsulfanyl)-6-phenylimidazo[1,2-a]pyrazin-3-yl]benzamideAusbeute 80,5 %

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 4

HCID 11776
Triphenylphosphine
Katalysator
HCID 6102075Dichlorobis(triphenylphosphine)palladiumKatalysator
HCID 10311-PropanolLösungsmittel
HCID 13387N-methyl-2-pyrrolidoneLösungsmittel

Reaktionsbedingungen

Temperatur
120 °C

Versuchsvorschrift

To a stirred solution of 4-(6-bromo-8-methylsulfanyl-imidazo[1,2-a]pyrazin-3-yl)-N-cyclopropyl-benzamide (7.34 g, 18.2 mmol) in n-propanol (270 mL) and NMP (15 mL) was subsequently added 27.3 mL 2M potassium carbonate solution, 4.44 g phenylboronic acid (36.4 mmol, 2 eq), triphenylphosphine (238.7 mg, 0.91 mmol, 0.05 eq), 1.28 g bis(triphenylphosphin)palladium(II)chloride (1.82 mmol, 0.1 eq) in one portion at rt under argon atmosphere. After stirring for 2 h at 120° C., the mixture was concentrated in vaccuo (50% v/v), triturated with water and extracted with DCM. The organic phase was dried over sodium sulphate, filtered and the solvent was evaporated. Purification by flash chromatography (ethyl acetate/n-hexane) followed by crystallization from ethyl acetate yielded 5.87 g (80.5%)N-Cyclopropyl-4-(8-methylsulfanyl-6-phenyl-imidazo[1,2-a]pyrazin-3-yl)-benzamide: 1H-NMR (300 MHz, CDCl3): δ=8.30 (1H, s), 7.94 (4H, d), 7.77 (1H, s), 7.65 (2H, d), 7.50-7.37 (3H, m), 6.38 (1H, bs), 2.95 (1H, m), 2.80 (3H, s), 1.04 (6H, d), 0.92 (2H, m), 0.67 (2H, m) ppm.

Aufarbeitung

  1. customat rt
  2. concentrationthe mixture was concentrated in vaccuo (50% v/v),
  3. customtriturated with water
  4. extractionextracted with DCM
  5. dry with materialThe organic phase was dried over sodium sulphate
  6. filtrationfiltered
  7. customthe solvent was evaporated
  8. customPurification by flash chromatography (ethyl acetate/n-hexane)
  9. customfollowed by crystallization from ethyl acetate

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-a6e9224dd2f3497a83a0a649e4064504
Quelldatensatz
uspto-grants-2016_03
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US09284317B2

Notizen zur Reaktion

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